文:白話文
9月22日,默沙東在ESMO 2020大會結束後舉辦了線上投資者大會,對其在會議上公布的數據又進行了簡單的概括,並同時展示了公司其他腫瘤管線進展情況。默沙東在腫瘤管線方面擁有多項早期資產,其中免疫療法達20餘項。此次,默沙東在投資者大會上除介紹Keytruda外,還介紹了奧拉帕利(PARP抑制劑)、Vibostolimab (TIGIT單抗)、MK-4830 (ILT4單抗)和MK-6482 (HIF-2α抑制劑)。
默沙東重磅產品Keytruda在2020上半年的銷售額已經超過了65億美元,預計全年將超120億美元。默沙東在此次的投資者大會上用2張PPT展現了Keytruda作為單藥或聯合給藥在30多種腫瘤類型中的療效。
在針對Keytruda的未來開發上,默沙東將主要通過探索聯合療法和新輔助/輔助治療,來讓更多的腫瘤患者受益。目前,Keytruda在全球有1300餘項臨床試驗正在進行,其中包括900餘個聯合用藥研究、110餘個輔助/新輔助治療早期治療研究以及90餘個註冊性臨床試驗。
在剛剛過去的ESMO 2020大會中,默沙東公布了一系列腫瘤領域新的、長期隨訪數據和早期研究數據。其中,KEYNOTE-590研究顯示,Keytruda聯合化療一線治療食管癌較化療相比,患者死亡風險降低了27%(HR 0.73),無論PD-L1狀態如何。
LEAP-004研究表明,Keytruda聯合侖伐替尼有可能為PD-1/L1難治的黑色素瘤患者提供新療法。該研究表明,Keytruda+侖伐替尼聯合療法在總人群中的ORR為21.4%,在接受過PD-1/L1單抗+CTLA-4單抗治療的患者中,ORR為31.0%。
在長期獲益方面,默沙東公布了Keytruda用於治療NSCLC、頭頸癌和黑色素瘤的3項長期隨訪數據。在KEYNOTE-024研究中,接受Keytruda單藥一線治療的PD-L1表達(TPS>50%)、轉移性NSCLC患者的5年生存率是化療患者的2倍,持續應答時間幾乎是化療患者的5倍(29.1 vs. 6.3個月)。KEYNOTE-048研究的3年隨訪數據顯示,在CPS≥1的患者中,Keytruda聯合化療較EXTREME方案中位OS顯著延長(13.6 vs 10.6個月,HR 0.64)。KEYNOTE-054研究的3年隨訪數據顯示,Keytruda單藥作為輔助療法,可為III期黑色素瘤患者帶來PFS持續改善。
針對奧拉帕利的長期隨訪數據顯示其對於BRCA1/2或ATM突變的mCRPC患者能夠帶來OS獲益,對BRCA突變的晚期卵巢癌能夠帶來PFS獲益。其中,III期SOLO-1研究的5年隨訪數據顯示,奧拉帕利可使患者疾病進展或死亡風險降低67%,並將PFS延長至56個月,而安慰劑組這一數值為13.8個月。
另外,默沙東公布的Vibostolimab (TIGIT單抗)聯合Keytruda治療晚期NSCLC患者的早期研究數據顯示,患者ORR為29%,其中,TPS>1%的患者,ORR達到46%。
MK-4830 (ILT4單抗)聯合Keytruda治療實體瘤的I期數據顯示,患者ORR為24%,在11例先前接受過PD-1治療的患者中有5例患者產生應答(45%)。
MK-6482 (HIF-2α抑制劑)用於治療VHL相關的腎細胞癌(cRCC)和非RCC疾病的最新研究數據也顯示出令人興奮的總體應答率。該藥在VHL相關RCC患者中ORR為36.1%;在非RCC類疾病中,胰腺病變患者ORR為63.9%,中樞神經系統血管母細胞瘤患者ORR為30.2%,而在視網膜病變患者中,有93.8%的患者實現了更好的應答或緩解。
在腫瘤領域,默沙東目前已經通過合作開發、交易許可和收購等方式獲得多款在研產品。比如近日斥資45億美元從Seattle Genetics獲得了包括LIV-1 ADC在內的2款產品開發權益,默沙東表示將通過該交易探索LIV-1 ADC聯合Keytruda用於治療三陰性乳腺以及其他實體瘤的療效。