2019年12月23日訊 /
生物谷BIOON/ --日本製藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已針對皮下注射劑型Entyvio（vedolizumab）的一份生物製品許可申請（BLA）發布了一封完整回應函（CRL）。該BLA申請批准皮下注射（SC）製劑Entyvio作為一種維持療法，用於中重度潰瘍性結腸炎（UC）成人患者的治療。
目前，Entyvio SC製劑治療中重度UC和CD成人患者的營銷授權申請（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。在美國和歐盟，BLA和MAA申請包括SC製劑Entyvio的預充式注射器和注射筆，額外的給藥方式將為患者提供更多的選擇。如果獲批，Entyvio將成為唯一一種針對UC和CD可同時提供靜脈輸注劑型（IV）和皮下注射劑型（SC）產品的維持療法。
Entyvio是一種腸道選擇性生物製劑，其靜脈注射（IV）製劑產品於2014年獲得
FDA批准，治療中重度UC和克羅恩病（CD）患者。在美國，迄今已有超過15萬例患者接受了治療。目前，Entyvio IV製劑已在全球60多個國家上市銷售。
武田表示，正在對CRL中的細節進行評估，以收集解決FDA問題所需的信息。該公司將與FDA密切合作。需要指出的是，在CRL中，FD提出的問題與支持BLA的關鍵試驗的臨床數據和結論無關。武田堅信，Entyvio SC製劑將為中重度UC患者帶來潛在的益處。該公司仍然致力於與
FDA合作，通過這一重要的給藥途徑滿足患者中存在的需求，根據患者的治療偏好和生活方式增強患者體驗。
Entyvio SC製劑的BLA和MAA提交，均基於關鍵性III期VISIBLE-1研究的數據。該研究是一項隨機、雙模擬、雙盲、安慰劑對照研究，包括了一個靜脈輸注（IV）Entyvio對照組。該研究共納入了383例中度至重度活動性UC患者，這些患者在入組研究前對糖皮質激素、免疫調節劑或
腫瘤壞死因子-α（TNF-α）拮抗劑治療反應不足或失去反應或不能耐受。研究中，患者在第0、2周接受2劑開放標籤IV Entyvio治療，取得臨床緩解的患者在第6周隨機分配至3個治療組：Entyvio SC（108mg）+安慰劑IV治療組（n=106），Entyvio IV（300mg）+安慰劑SC治療組（n=54），安慰劑SC+安慰劑IV治療組（n=56）。皮下注射每2周進行一次，靜脈輸注每8周進行一次。研究的主要目的是評估Entyvio SC作為維持療法的療效和安全性。
數據顯示，在治療的第52周，與安慰劑組相比，Entyvio SC治療組有統計學上顯著更高比例的患者達到臨床緩解（46.2% vs 14.3%，p＜0.001；臨床緩解定義為：Mayo評分≤2分，且無單個分項評分＞1分），達到了研究的主要終點。Entyvio IV對照組觀察到了相似的臨床緩解率（42.6%）。
此外，與安慰劑組相比，Entyvio SC治療組在關鍵次要終點方面也表現出統計學上的優越性，包括黏膜癒合（56.6% vs 21.4%，p＜0.001）和持久臨床緩解（64.2% vs 28.6%，p＜0.001）。Entyvio SC治療組在持久臨床緩解率（15.1% vs 5.4%，p=0.076）和無皮質類固醇臨床緩解率（28.9% vs 8.3%，p=0.067）方面也高於安慰劑組，但無統計學意義。在Entyvio IV治療組中也觀察到了類似的結果。
進一步的亞組分析表明，在既往未接受（初治）和已接受（經治）
腫瘤壞死因子-α（TNFα）治療的患者中，Entyvio SC的臨床緩解率顯著高於安慰劑（初治亞組：53.7% vs 18.9%，p＜0.001；經治亞組：33.3% vs 5.3%，p=0.023）。
安全性方面，不良事件發生率（包括嚴重不良事件和感染）在Entyvio SC和Entyvio IV治療組相似，注射部位反應輕微，Entyvio SC治療組發生率為9.4%（安慰劑組為0%），無一例患者停止治療。抗Entyvio抗體（AVAs）檢出率在Entyvio SC組和IV組相似（分別為：5.7%和5.6%）。
Entyvio是一種腸道選擇性人源化單克隆抗體，於2014年5月獲美國和歐盟批准上市。目前，Entyvio靜脈輸液已獲全球60多個國家批准，用於中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）或克羅恩病（CD）成人患者的治療。
Entyvio的活性藥物成分為vedolizumab，這是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結合。MAdCAM-1選擇性表達於腸胃血管和淋巴結。α4β7整合素表達於一組循環（circulating）白細胞，這些細胞已被證明在CD和UC疾病中介導炎症過程中發揮了重要作用。
值得一提的是，今年3月9日，武田在丹麥首都哥本哈根舉行的第14屆歐洲克羅恩病和結腸炎組織（ECCO）大會上公布了評估Entyvio（vedolizumab）治療中重度UC首個頭對頭IIIb期研究VARSITY的結果。結果顯示，在治療第52周，與艾伯維旗艦產品修美樂（Humira，通用名：adalimumab，阿達木單抗）相比，Entyvio在主要終點臨床緩解方面表現更優。（生物谷Bioon.com）