RayBiotech抗體晶片在肺癌新型循環標誌物中的應用

2021-01-16 RayBio資訊

雜誌名稱：Lung Cancer


文獻題目：Identification andvalidation of novel circulating biomarkers for early diagnosis of lung cancer


第一作者：Zhang Li 


通訊作者：李為民

作者單位： 四川大學華西醫院呼吸內科


本實驗所用產品：AAH-BLG-1000   


實驗樣品：人血漿

研究背景：

肺癌是世界範圍內最常見的癌症之一,其主要特徵為患者生存率低及預後差。肺癌的高死亡率與晚期診斷密切相關，這是由於早期的篩查缺少明顯的症狀。目前早期診斷方法主要用低劑量螺旋CT(LDCT)，然而它不能確定在無症狀參與者身上發現的早期病變是否最終會發展成症狀並影響長期生存狀態。腫瘤標誌物可用於肺癌的臨床診斷，其中血液中的循環標誌物，如分泌的蛋白，新陳代謝產物，microRNA,自身抗體等可作為一個重要的檢測指標，然而，目前的標誌物不能滿足於早期的臨床診斷，因此迫切需要尋找新的靶標準確靈敏的應用於臨床診斷。

      Raybiotech抗體晶片是一種高通量測序蛋白組的技術，廣泛應用於識別培養基和體液中分泌的細胞因子的生物學研究。研究者選取了15個早期肺癌患者和10個健康者血漿，用AAH-BLG-1000晶片對1000個細胞因子進行分析，發現有22個細胞因子異常表達。接著研究者擴大樣本量，選取371個肺癌患者和388個健康者血漿進行分析，證實E-cadherin，BAI-1，IBSP和TSP-1因子能作為肺癌早期診斷的重要標誌物。




1 結果

1.1 Raybiotech抗體晶片篩選肺癌相關的標誌物 

首先研究者選取了15個早期肺癌患者和10個健康者血漿，用RaybiotechAAH-BLG-1000晶片對1000個細胞因子進行分析，發現有22個細胞因子異常表達。其中有19個因子上調，3個因子下調，並且大多數因子在腫瘤的生物功能中起到重要的作用。接著研究者擴大樣本量，選取371個肺癌患者（227例男性和144例女性）和388個健康者（181例男性和208例女性）血漿進行分析，發現了四個與肺癌高度相關的潛在指標 E-cadherin，BAI-1，IBSP和TSP-1，其中E-cadherin，BAI-1，IBSP因子在肺癌患者中顯著上調，而TSP-1因子下調，並且研究者通過ROC分析靈敏度和特異性，進一步證明這四種因子能作為肺癌早期診斷的重要標誌物。

 


1.2 驗證新型生物標誌物在ADC、SCC以及早期診斷中的價值  

研究者選取兩種類型的肺癌患者ADC（腺癌）和SCC（鱗癌）,其中ADC有258例，SCC82例，通過ELISA實驗證明E-cadherin，BAI-1，IBSP和TSP-1這四種與正常人中存在很大的差異，並且用ROC分析這四種指標靈敏度和特異性，研究者發現BAI1指標在SCC更靈敏，E-cadherin在ADC中更靈敏。此外，還發現IBSP在ADC中更具有指示性，而TSP1在ADC和SCC中無顯著性意義。緊接著，研究者選取了185例早期患者進行研究，通過ROC分析得到E-cadherin和TSP1在肺癌的早期診斷中比BAI和IBSP更有價值。

       

結論：

       研究者通過選取388例健康者與371例患癌患者進行比較，得到患者中BAI-1,E-Cadherin, IBSP細胞因子明顯升高，TSP-1因子明顯降低。並且使用ROC分析得到BAI-1,E-Cadherin和TSP-1的靈敏度和特異性比傳統的標誌物CA199,CEA 和Cyfra21-1更顯著，四種標誌物的聯合診斷效果也明顯優於CEA、CA199和Cyfra21-1。因此BAI-1、E-Cadherin、TSP-1、IBSP及其聯合應用有望成為肺癌診斷的新型生物標誌物, 這有助於肺癌的早期診斷和高危人群篩查，對於指導新的藥物靶點的開發至關重要。


參考文獻：

1.R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal, Cancer statistics, 2015, CA Cancer J. Clin. 65 (2015) 5–29

2. R. Siegel, D. Naithadham, A. Jemal, Cancer statistics, 2013, CA Cancer J. Clin. 63 (2013) 11–30.

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