Gilead非酒精脂肪性肝炎新藥挺進3期研究

2020-11-28 健康一線視頻網

生物製藥公司Gilead Sciences宣布其在研新藥GS-4997（selonsertib）在三項臨床2期研究取得的結果。這些臨床試驗評估了凋亡信號調節激酶1（ASK1）抑制劑selonsertib在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肺動脈高血壓（PAH）和糖尿病腎病（DKD）適應症方面的效果。在包含了72名NASH和中度至重度（F2-F3）肝纖維化患者的開放標記2期臨床試驗中，selonsertib顯示出了抗纖維化活性，數據支持推進selonsertib進入NASH適應症的3期階段臨床試驗。目前，Gilead不再推進涉及PAH和DKD的臨床研究。

凋亡信號調節激酶1（ASK1）是一種在氧化應激環境中促進炎症、細胞凋亡（細胞死亡）和纖維化的蛋白質。氧化應激通常在亞健康或不健康狀態下發生，尤其可在NASH等眾多病理狀況中增強。Selonsertib是Gilead研發的小分子抑制劑，可有效降低ASK1的病理功能。

以下三項臨床研究評估了selonsertib的有效性和安全性：

GS-US-384-1497是一項2期隨機、開放標籤的臨床試驗，旨在72名NASH和纖維化F2-F3期患者中評估selonsertib單藥或與simtuzumab（針對賴氨醯氧化酶樣-2的研究性抗體）聯合用藥的安全性、耐受性和功效。合格的患者隨機（2:2:1:1:1）接受了6毫克selonsertib（n=20）、18毫克selonsertib（n=22）、6毫克selonsertib加上125毫克simtuzumab （n=10）、18毫克selonsertib加上125毫克simtuzumab（n=10）或單獨125毫克simtuzumab （n=10）24周。Selonsertib每天一次口服給藥，simtuzumab通過每周一次皮下注射給藥。

GS-US-223-1015是一項2期雙盲、安慰劑對照、測試劑量的臨床研究，在334例2型糖尿病和3或4期腎損傷和白蛋白尿患者中評估了selonsertib的功效、安全性和耐受性。合格患者隨機（1:1:1:1）接受了2毫克（n=81）、6毫克（n=84）、18毫克（n=84）劑量的selonsertib或匹配安慰劑（n=85），在DKD治療背景下每日一次給藥48周。主要終點是在第48周時與基線相比較的腎小球濾過率（eGFR）變化值。

ARROW是一個2期階段、測試劑量、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，旨在151名PAH患者中確定三個selonsertib劑量的安全性、有效性和耐受性。患者隨機分組（1:1:1:1）接受安慰劑或GS-4997劑量的2mg，6mg或18mg，在穩定的PAH治療之上每日施用一次。通過右心導管插入術測量，主要終點是在第24周時肺血管阻力（PVR）相對於安慰劑的基線變化。

總體而言，selonsertib良好耐受，沒有劑量相關的緊急不良事件或嚴重不良事件發生率的增加。這些研究的詳細數據將在即將召開的科學會議得以公布。

Gilead Sciences研發執行副總裁兼首席科學官Norbert Bischofberger博士說道：「我們致力於推進分子藥物的在研產品線，針對與NASH相關的代謝功能障礙、炎症或纖維化。這些數據表明selonsertib僅24周療期後就在NASH患者中起到了抗纖維化作用，我們感到令人鼓舞，並期待與肝病學界共享完整的結果。此外，在與監管機構討論之前，我們計劃在NASH患者中啟動selonsertib的3期臨床試驗計劃。」

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