研究人員繪製「單細胞衰老圖譜」揭示靈長類卵巢衰老特徵

2021-01-16 新華網客戶端

  新華社北京2月2日電(記者魏夢佳)由中國科學院動物研究所、北京大學等多家機構組成的研究團隊,近日在學術期刊《細胞》上在線發表封面文章稱,利用高精度單細胞轉錄組測序技術,繪製了食蟹猴卵巢的單細胞衰老圖譜,同時利用人類卵巢細胞研究體系,發現衰老伴隨的抗氧化能力下降是靈長類卵巢衰老的主要特徵之一,這為預警卵巢衰老及女性生殖力下降提供了新的生物學標誌物。

  課題組專家、中國科學院動物研究所研究員曲靜介紹,卵巢是機體衰老過程中較早出現退行性變化的器官之一,其衰老表現包括卵母細胞數量減少、質量下降,以及相應的女性生殖力降低。此外,卵巢衰老伴隨的性激素分泌紊亂還可能導致衰老相關疾病如心血管疾病的發生。但由於卵巢結構複雜,細胞組成具有高度異質性,傳統研究技術難以精確揭示卵巢衰老過程中不同細胞類型的衰老規律及分子調控機制,制約著卵巢衰老及相關疾病幹預手段發展。

  為此,由中國科學院動物研究所、北京大學、中國科學院生物物理研究所、中國科學院北京基因組研究所、美國索爾克生物研究所等多家機構合作開展了此項研究。研究人員獲取了年輕和年老食蟹猴的卵巢組織,分析發現其呈現出閉鎖卵泡增加、健康卵泡減少,並且纖維化程度增加等衰老特徵,提示年老靈長類卵巢出現結構和功能的退行性變化。

  課題組專家、北京大學教授湯富酬介紹,研究團隊通過高精度單細胞轉錄組測序技術,系統地揭示了靈長類卵巢主要細胞類型的基因表達特徵,鑑定並驗證了多個卵母細胞特異的新型標誌基因。進一步研究發現,衰老伴隨卵巢中多種類型細胞抗氧化基因表達水平的降低,進而導致DNA損傷和細胞凋亡。

  為深入探究人類卵巢衰老是否也發生了與食蟹猴相似的細胞分子事件,研究人員還從進行輔助生殖技術治療的健康女性的卵泡液中分離了顆粒細胞。利用這些細胞,驗證了衰老導致的相關細胞氧化損傷的增加以及新型衰老標誌物的表達變化等。

  課題組專家、中科院動物所研究員劉光慧認為,此項研究加深了人們對卵巢組織結構增齡性變化的認識,解析了衰老過程中不同卵巢細胞類型的易感性及易感分子,提供了靈長類卵巢衰老的潛在調控靶標信息,為預警卵巢衰老及女性生殖力下降提供了新的生物學標誌物,也為制定延緩卵巢衰老及相關疾病的幹預策略奠定了理論基礎。

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