國內製藥產業不斷發展，越來越多的藥企開始走向海外，這一次，百濟神州給了市場一個大驚喜。
1月12日，百濟神州宣布與諾華達成合作以開發和商業化抗PD-1抗體替雷利珠單抗，諾華將在北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家共同開發和商業化替雷利珠單抗，百濟神州將獲得6.5億美元預付款並有資格獲得至多15.5億美元的潛在註冊和銷售裡程碑付款，以及產品銷售特許使用費。
22億美元的總交易金額和6.5億美元的預付款都打破了以往記錄，成為目前國內最大的單品種藥物授權交易，也是迄今為止首付金額最高的中國新藥授權合作項目。
國產創新藥企龍頭與老牌跨國藥企大佬的強強聯手點燃了資本市場的熱情，12日當天百濟神州大漲12.88%，市值達2175.03億港元。
百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱表示：「我相信目前這只是一個開端，未來會有更多機會走出去。」
自研受挫，諾華亟需成熟PD-1/L1產品
諾華為什麼要給百濟神州的PD-1產品砸下重金？
首先需要注意的是，PD-1抗體作為免疫療法的「基石」是當下泛腫瘤治療的基礎，也因此成為各家MNC（跨國巨頭）的兵家必爭之地。
2014年9月、12月，默沙東的Keytruda（K藥）和BMS（百時美施貴寶）的Opdivo（O藥）分別獲美國藥監局（FDA）獲批上市，上市後迅速放量，年銷售額近百億美元。羅氏—基因泰克、默克/輝瑞、阿斯利康三家巨頭的PD-L1藥物：T藥、I藥、B藥，緊隨其後也在2016年、2017年獲批上市。IQVIA數據顯示，2019年抗PD-1抗體全球銷售額約為188.09億美元。
對手們已領先一步，諾華的PD-1卻遭遇難產。2020年8月，諾華宣布其在研PD-1抑制劑spartalizumab（PDR001，斯巴達珠單抗），在聯合BRAF抑制劑Tafinlar（達拉非尼）和MEK抑制劑Mekinist（曲美替尼）一線治療無法切除或轉移性的突變陽性黑色素瘤的3期臨床研究中未達主要終點，宣告失敗。
一位醫藥投資人士對藍鯨財經表示，在幾家MNC中只有諾華的PD-1進展不佳，需要在外界尋找成熟的PD-1藥物補充管線，這次和百濟神州的合作正好彌補了各自的短板。
替雷利珠單抗是百濟神州自主研發的一款1類新藥，也是國內獲批的第6款PD-1/L1藥物，2019年12月在國內獲批上市，在上個月的醫保談判中替雷利珠單抗談判成功。
雖然替雷利珠單抗是4款國產PD-1裡獲批時間最晚的，但在適應症獲批和銷售表現上，都大有迎頭趕上的趨勢。目前已有三個適應症獲批，分別是經典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、晚期一線鱗狀非小細胞肺癌（以下簡稱「肺鱗癌」），僅次於恆瑞。
值得注意的是，替雷利珠單抗還是繼帕博利珠單抗（K藥）後首個獲得肺鱗癌適應症的國產PD-1單抗。百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱還表示，替雷利珠單抗用於治療晚期一線非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、既往接受過治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者的兩項新適應症的審批已經進入最後階段，有望在不久之後獲批。
諾華加持，百濟在聯合療法上將大展拳腳
這次跟諾華合作除了在資金方面為百濟神州提供了助力，更重要的是意義是在聯合療法的開拓上。一位醫藥專業人士對藍鯨財經表示，PD-1/L1覆蓋很多腫瘤適應症，但單獨使用效果有限，加上化療和靶向藥會進一步提高治療效果，比如奧西替尼和K藥聯用治療非小細胞癌，索拉菲尼與K藥聯用治療肝癌，都是非常經典的聯用搭配。
這點也得到了百濟神州方面的認可。百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱在採訪中表示：「作為全球頂尖的製藥企業之一，諾華有很多管線產品，百濟神州也有很多管線產品，大家可以想像，以後百濟神州的替雷利珠單抗會在全球開展各種聯合療法，我相信是走在比較前面的，這是個非常開放的平臺。」
百濟神州高級副總裁，全球研究與亞太臨床開發負責人汪來博士認為，「諾華不光在血液腫瘤，在實體腫瘤都有很多布局。可以想像它之所以想這麼快與百濟神州的PD-1進行合作，也是儘快加速他們管線和PD-1聯合用藥試驗的探索。」
根據官方數據顯示，在腫瘤生物產品方面，諾華大力推進多種抗癌產品參與的聯合療法，現階段在研實驗近30餘種。
另一方面，上文中的醫藥投資人士認為，與諾華的合作彌補了百濟神州在海外商業化團隊和渠道的短板。
合作出海或成未來主流
醫藥投資人士表示表示，合作出海是目前看來最高效的方式，跨國藥企有很好的商業化團隊和渠道，中國的Biotech應該學會利用這一優勢，百濟和諾華的合作是個非常好的信號。
其實國內已經意識到了這點。2020年8月，信達生物（01801.HK）宣布向禮來製藥授權達伯舒（信迪利單抗）在中國以外地區的獨家許可，禮來計劃將達伯舒推向北美、歐洲及其他地區。
根據協議，信達生物將獲得累計超過10億美元的款項，包括2億美元的首付款和高達8.25億美元的開發和銷售裡程碑付款。另外，信達生物還將收到兩位數比例的淨銷售額提成。
2020年9月，基石藥業（02616.HK）授權輝瑞PD-L1抗體舒格利單抗（CS1001）在中國大陸地區的獨家商業化權利，基石藥業獲得輝瑞的2億美元股權投資，以及最高2.8億美元的裡程碑付款及額外的分級特許權使用費。
2020年10月，基石藥業再次獨家授權EQRx在大中華區以外地區開發和商業化舒格利單抗及PD-1抗體CS1003，基石藥業獲得1.5億美元的首付款，及最高可達11.5億美元的裡程碑付款以及額外的分級特許權使用費。
未來除了PD-1/L1產品，一些有一技之長或者差異化優勢明顯的Biotech公司也會進入MNC的視野，上文的投資人士補充到，短期內，MNC在海外渠道方面的優勢難以動搖，但是國內企業也可以長久布局，當未來產品國際化成為常態，形成組合，組建自己團隊就是水到渠成的事情了。
百濟神州財務長兼首席戰略官梁恆也表示，未來美國、加拿大和墨西哥的商業化將由諾華主導，但百濟神州也會參與20%。因為此前百濟神州已經在北美為BTK抑制劑澤布替尼建立了商業化團隊，這次共同參與是為了在實體瘤方面的商業化能力打基礎，百濟神州後續還有很多新的產品，包括聯合用藥的產品，可以為這些產品的商業化打基礎。