癌症免疫治療新力量 NK細胞療法新銳完成A輪融資

2020-11-26 健康一線視頻網

昨日，總部位於麻薩諸塞州的Catamaran Bio（下稱Catamaran公司）宣布成立，並完成4200萬美元的A輪融資。Sofinnova Partners和Lightstone Ventures共同領投了本輪融資，SV Health Investors、Takeda Ventures和Astellas Venture Management等機構也參與了本輪融資。

免疫細胞療法具有利用患者自身免疫系統攻擊癌細胞的能力，隨著技術的進步，正在成為人類對抗癌症的重要武器之一。2017年，美國FDA先後批准兩款嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法，使得這一療法受到廣泛的關注。同時，CAR-T細胞療法也面臨著很多挑戰，例如：在有的患者身上無法分離足夠數量和質量的T細胞用於工程化改造；T細胞的改造和擴增通常需要數周的時間，在這個時間內，患者的病情可能出現惡化；CAR-T細胞療法存在副作用，包括細胞因子風暴（CRS）及神經毒性副作用等。

自然殺傷細胞(NK細胞)是人體內一種重要的免疫細胞，參與人體內的抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節等生理過程。與T細胞不同，NK細胞不表達體細胞重排的抗原受體，可以靶向多種致病性抗原，具有更強的細胞毒性；而且NK細胞來源廣，並不需要依賴患者自身特異性免疫細胞；除此之外，NK細胞可以降低細胞因子風暴出現的概率。正因為這些原因，基於NK細胞的細胞療法一直受到廣泛的關注。

Catamaran公司致力於開發新型CAR-NK細胞療法，用於治療包括實體瘤在內的多種癌症。公司專有技術平臺TAILWIND可以實現對NK細胞的改造，根據公司官網的介紹，TAILWIND平臺具有三點優勢。首先，目前CAR-NK療法中使用的CAR結構不能最佳地參與NK細胞內信號通路，導致癌細胞殺傷效果較差。Catamaran公司通過設計NK細胞特異性的CAR結構，可以更好的激活NK細胞，增強癌細胞殺傷作用。

▲設計NK細胞特異性的CAR結構，可以更好的激活NK細胞（圖片來源：Catamaran公司官網）

其次，腫瘤微環境（TME）的存在影響了免疫反應的有效性和持久性。Catamaran公司通過合成生物學的方法，為CAR-NK細胞設計了新的生物學特性，使得細胞可以更好的感知和克服TME中的免疫抑制信號。

▲通過合成生物學的方法，為CAR-NK細胞設計了新的生物學特性，使得細胞可以更好地感知和克服TME中的免疫抑制信號（圖片來源：Catamaran公司官網）

除此之外，在使用病毒載體向CAR-NK細胞遞送有效載荷時，無法遞送分子量大的有效載荷。Catamaran公司通過使用轉座子系統的方法解決了這一問題。基於之前的工作，Catamaran公司目前有兩款CAR-NK在研產品，均用來治療實體瘤，本次融資也將用來推進這兩款在研產品的研究。

▲通過使用轉座子系統，可以向CAR-NK細胞遞送分子量更大的有效載荷（圖片來源：Catamaran公司官網）

NK細胞療法領域的新銳公司同樣受到了資本和大型跨國藥企的關注。今年6月，致力於開發抗癌NK細胞療法的Artiva Biotherapeutics公司宣布完成7800萬美元的A輪融資；7月，Nkarta Therapeutics登陸納斯達克，共募集資金2.52億美元；11月，賽諾菲（Sanofi）宣布，與致力於開發創新即用型（off the shelf）NK細胞療法的Kiadis達成最終收購協議，總收購價值為3.08億歐元。我們也期待，在資本和技術的雙重加持下，NK細胞療法可以儘早有成熟產品問世，造福廣大患者。

參考資料：

[1] Myers JA and Miller JS. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology, (2020), Nature Reviews Clinical Oncology, DOI: 10.1038/s41571-020-0426-7.

[2] Catamaran Bio sets sail with $42M to create off-the-shelf CAR-NK treatments. Retrieved November 24, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/catamaran-bio-sets-sail-42m-to-create-off-shelf-car-nk-treatments.

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