可年輕34歲！美科學家發現「返老還童藥」AKG，結果被啪啪打臉

本文作者：亞利桑那大學@馬猴

AKG逆轉使用者年齡34歲？Kennedy終於找到了他的「青春之泉」？

摘要：AKG到底是個什麼東西，有科學家說的那麼神嗎？

來做道選擇題，你願意拖著帶病的身體活到120歲，還是健健康康的在90歲結束自己的一生？今天要講的，是一則關於追尋後者的故事。

1513年，西班牙探險家胡安·龐塞德裡昂（Juan Ponce de Leon），在追尋「青春之泉」的路途中，意外地登上了美國東南海岸，並將登陸地命名為佛羅裡達，意為鮮花盛開之地[1]。

2020年，幾位同樣追尋健康長壽的有志之士，以龐塞德裡昂的名字，在同一片土地上建立了一家抗衰老科技公司。

龐塞德裡昂公司團隊，右三為Kennedy教授

這些人中，就包含了Sirtuin蛋白的發現者、mTOR延壽機制的專家，Brian Kennedy教授。他所嚮往的青春之泉，並不使人不朽，而是能幫助人們儘可能健康的長壽。

以此為目標，龐塞德裡昂選擇了AKG（α-酮戊二酸）作為自己的主打產品，並且在2020年7月宣布，該款產品，將使用者的生理年齡逆轉了34歲[2]。

34歲這種數字，放到今天，估計也就帶著父母跑到熱帶海島靠喝油延壽的人會相信。

這個說法的出處，是龐塞德裡昂的CEO和自己的家人一同服用了公司的產品後，測了一下甲基化年齡，然後就對媒體宣布，家中最年長的一位成員，生理年齡年輕了34歲。

說句難聽的，這種數據顯然連被時光派懟的資格都沒有。不過商人吹吹牛皮，也是天經地義，要恰飯的嘛。

所以比起這種商業噱頭，弄清Kennedy教授選擇AKG作為「青春之泉」的科研依據，才是當下的重點。

AKG是三羧酸循環的中間產物之一，近年來有相當數量的動物實驗指出，這種對人體極為安全物質，具有非常優秀的抗衰老功效[3]。

學界目前對AKG延壽機制認識的基石，是一項2014年刊登在《Nature》雜誌上的重磅研究，當時UCLA的Huang教授指出，AKG能夠抑制線粒體的ATP合成效率，進而降低mTOR信號通路的活性[4]。

AKG延壽效果的理論基石

換句話說，理論上，這是一種無須處方且極其安全的mTOR抑制劑。

之後,在2019年底，Kennedy教授和另一位抗衰老研究界的巨人，Judith Campisi院士，共同在BioRxiv上發表了一項關於AKG能夠延長小鼠壽命，並壓縮發病率的研究[5]。

這項研究於2019年10月4日，以預印的形式發表在科研網站BioRxiv上

雖然是天王級人物的合作，雖然實驗規模極其巨大，動用了整整194隻小鼠，不過這項研究，至少在預印版裡，並沒有展示出太多讓人眼前一亮的結果。

總體來講，研究人員發現長期攝入AKG的雌性中年小鼠，壽命中位數增長了近16%，同時健康期得到了極大幅度的延長。

長期攝入AKG大幅提升了小鼠的健康期，但是延壽效果對雄性小鼠並不明顯

對比之下，雄性小鼠的健康期雖然也得到了較為理想的增長，但是壽命卻沒有受到受到太大的影響。

真的太男了

此外，所有小鼠的毛色毛質都有明顯的改善，一部分小鼠的身上甚至出現了「白髮變黑髮」的現象。

到這裡，文章突然畫風一轉，把毫無道理可言的數據一個又一個的扔到了筆者臉上。

研究人員發現，長期攝入AKG的小鼠，運動量出現了大幅提升，但能量消耗卻顯著降低。

ATP合成受到了抑制，運動量反而得到了提升？上次看到這種沒道理的現象，還是交大研發的那款神秘的TPP-噻唑。

令人匪夷所思的地方遠不止這點，AKG雖然延長了小鼠的壽命，但是並沒有像預料中一樣抑制了mTOR通路的活性。

小鼠體內唯一能解釋AKG延壽效果的變化，就是多種SASPs促炎因子水平變低了，但是進一步的測量又顯示，小鼠體內生產SASPs的衰老細胞本身沒有發生任何變化。

雖然衰老細胞本身沒有受到影響，但長期攝入AKG的小鼠體內SASPs大幅降低

且不說長期抑制SASPs反而會對健康不利[6]，不影響衰老細胞，卻能同時影響多種SASPs？具有這種能力的物質，雖不至於說前所未見，也絕對屬於稀缺品了，AKG怎麼就突然解鎖了這麼一種珍貴的能力？

總結一下，Kennedy教授這等於是在說，一個mTOR抑制劑，不幹預mTOR，不影響衰老細胞，僅靠降低小鼠體內多種SASPs的水平，就成功延長了小鼠的壽命和健康期。筆者真的完全沒辦法理解這項研究的結果。

於是帶著各種疑問，筆者又去查了幾項AKG延壽實驗的同行討論。結果一上來，就看到了大量針對AKG實際作用機制的質疑。

有一位學者指出，2014年那項關鍵研究，根本就是錯的，因為AKG能夠抑制ATP生產效率這件事，既不符合現有理論，更不符合已有數據[7]。

有學者提出質疑，AKG抑制ATP合成效率這一結論，與此前的多項經典實驗數據相矛盾

如果AKG降低ATP生產效率是一個錯誤，那麼它對mTOR的抑制能力就變成了無稽之談。

更諷刺的是，甚至還有學者拿著數據出來說，AKG其實是一種mTOR激活劑……[8]

還有一位教授提出AKG的抗衰老能力其實根本就是源自它的抗氧化能力……[7]

看著這些相互矛盾的數據[9]，筆者想不通的，不僅僅是AKG的實際延壽機制，還有作為mTOR專家的Kennedy教授，怎麼會選擇這樣一種連和mTOR的關係都說不清道不明的物質，來作為自己的「青春之泉」呢？

時光派點評

追求永生是貫穿人類歷史的不變動機，胡安·龐塞德裡昂則是這其中最濃墨重彩的一段傳奇。

不過這段故事對人類來說最大的悲劇，不是龐塞德裡昂在發現青春之泉之前就死於了戰爭，而是歷史學家發現，龐塞德裡昂從一開始就是衝著黃金，而不是長生不老，展開了自己的旅途[1]。

筆者由衷的希望，這次早已功成身就的龐塞德裡昂，不會重蹈500年前的覆轍。

參考文獻：

[1]. Morison, Samuel Eliot. The European Discovery Of America. Oxford University Press, 1993.

[2]. &34;. Longevity.Technology, 2020, https://www.longevity.technology/pdl-announces-results-of-biological-age-reduction-research/.

[3]. Chitalia, V. &34;. Science Translational Medicine, vol 6, no. 244, 2014, pp. 244ec117-244ec117. American Association For The Advancement Of Science (AAAS), doi:10.1126/scitranslmed.3009803. Accessed 9 July 2020.

[4]. Chin, Randall M. et al. &34;. Nature, vol 510, no. 7505, 2014, pp. 397-401. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1038/nature13264. Accessed 9 July 2020.

[5]. Shahmirzadi, Azar Asadi et al. &34;. 2019. Cold Spring Harbor Laboratory, doi:10.1101/779157. Accessed 9 July 2020.

[6]. Borodkina, A V et al. 「&34; of Senescent Cells: What Is SASP and Why Study It?.」 Acta naturae vol. 10,1 (2018): 4-14.

[7]. https://pubpeer.com/publications/E35BC0AE39F51EAB685A7725189DAB

[8]. Wang, Lei et al. &34;. The Journal Of Nutrition, vol 146, no. 8, 2016, pp. 1514-1520. Oxford University Press (OUP), doi:10.3945/jn.116.236000. Accessed 9 July 2020.

[9]. &34;. Ukrbiochemjournal.Org, 2020, http://ukrbiochemjournal.org/2018/11/effects-of-alpha-ketoglutarate-on-lifespan-and-functional-aging-of-drosophila-melanogaster-flies.html.

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