北大教授楊寶學團隊證實,靈芝酸A是靈芝三萜護腎主要成分

2020-12-06 仙芝樓漲知識

北京大學基礎醫學院藥理學系主任楊寶學教授領軍的團隊,接連在2019年底和2020年初的《Acta Pharmacologica Sinica》(中國藥理學報)發表兩篇論文,證實了靈芝對腎纖維化和多囊性腎臟病的延緩作用,其主要的功效成分都是靈芝酸A。

靈芝酸A延緩腎纖維化的進展

研究人員以手術方式為小鼠的單側輸尿管進行結紮,14天之後,小鼠會因尿液排出受阻而出現腎小管損傷和腎纖維化的現象,同時血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)也會升高,表示腎功能受損。

不過,如果在小鼠單側輸尿管結紮後馬上以腹腔注射方式給予靈芝酸,每天劑量50 mg/kg,那麼14天後不管是腎小管損傷、腎纖維化,或腎功能受損的程度,都明顯比沒有靈芝保護的小鼠要輕。

實驗使用的靈芝酸是一種混合物,裡面至少包含了十幾種不同的靈芝酸,其中含量最多的是靈芝酸A(16.1%)、靈芝酸B(10.6%)和靈芝酸C2(5.4%)。

由體外細胞實驗顯示,靈芝酸A(100μg/mL)對於腎纖維化的抑制作用是這三者中最好的,甚至比原本的靈芝酸混合物效果更好,而且對腎細胞沒有毒性作用,因此研究者認為靈芝酸A應是靈芝延緩腎纖維化的主要活性來源。

靈芝酸A延緩多囊性腎臟病的進展

不同於腎纖維化的病因以外來因素居多,多囊性腎臟病(以下簡稱多囊腎)則是染色體上某個基因突變所引起,有九成來自遺傳,通常在四十歲前後發病,兩邊腎臟的囊泡會隨著時間越長越大、越長越多,進而擠壓破壞正常的腎組織,損害腎功能。

面對這種不可逆的疾病,延緩腎功能退化成了最主要的治療目標。楊寶學教授的團隊早在2017年底就已在《Kidney International》(國際腎臟)醫學期刊發表報告證實,靈芝三萜對多囊腎有延緩發病、減輕病況的作用。

然而靈芝三萜種類眾多,到底是誰在這當中扮演關鍵角色?為了一探究竟,他們把靈芝三萜中的靈芝酸(ganoderic)A、B、C2、D、F、G、T、DM,以及靈芝烯酸(ganoderenic acid)A、B、D、F,一個個拿出來做實驗。

體外實驗顯示,這12種三萜化合物都不會影響腎細胞的存活,安全性幾乎都在同一個水平上,但在抑制腎囊泡的生長則有顯著差異,其中效果最好的當屬靈芝酸A。

動物實驗也發現,每天為先天患有多囊腎的小鼠皮下注射50 mg/kg的靈芝酸A,4天後再與沒有靈芝酸A保護的多囊腎小鼠相比,不僅腎腫大受到較好的控制,腎囊泡也比較小,腎囊泡分布的面積也少了40%左右。

靈芝酸A在動物身上的有效劑量,只有以總三萜做同樣實驗的四分之一,顯示靈芝酸A確實是靈芝三萜延緩多囊腎進展的主要活性成分。

同時,注射同樣劑量的靈芝酸A,並不會影響基因正常小鼠的腎臟大小,因此可以知道靈芝酸A具有一定的安全性。

有靈芝酸A的靈芝,護腎效果更精彩

從腎纖維化走到腎衰竭,可說是各種不同病因(如糖尿病)導致的慢性腎臟病最後必然走上的一條不歸路。

對於多囊腎患者來說,腎功能衰退的速度可能更快─根據統計,有一半左右的多囊腎患者會在60歲前後惡化為腎衰竭,而必須終身透析。

不管是後天或先天因素,想要逆轉腎病談何容易!但如果能把惡化的速度放慢,慢到可以和生命的長度平衡,或許就能讓疾病人生少一些宿命、多一些風景。

連楊寶學教授團隊已通過細胞與動物實驗,證明靈芝三萜中佔比最高的靈芝酸A,是靈芝護腎的指標性成分。

靈芝酸A(ganoderic acid A)

此研究結果凸顯出,靈芝的科研是如此嚴謹,可以告訴你它的功效主要來自哪個成分,而不是憑空想像。

當然並不是說,靈芝裡只有靈芝酸A能護腎,其他成分肯定也有所幫助。

例如楊寶學教授發表的另一篇同樣是護腎主題的論文就指出,靈芝多糖提取物可以通過抗氧化的作用,減輕腎組織受到的氧化損傷。

而包含了各式各樣靈芝酸、靈芝烯酸、靈芝醇等三萜化合物在內的「靈芝總三萜」,攜手合作延緩腎纖維化和多囊腎惡化的功效,也不可抹滅。

更何況護腎的需求也不是單從護腎解決就行,其他像調節免疫、改善三高、平衡內分泌、安神助眠等等,肯定也都對護腎有所幫助,而這些就不單單是靈芝酸A一個成分能夠完全擔當。

【參考文獻】

1. Geng XQ, et al. Ganoderic acid hinders renal fibrosis via suppressing the TGF-β/Smad and MAPK signaling pathways.Acta Pharmacol Sin. 2019 Dec 5. doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al. Ganoderic acid A is the effective ingredient of Ganoderma triterpenes in retarding renal cyst development in polycystic kidney disease.Acta Pharmacol Sin. 2020 Jan 7. doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al. Ganoderma triterpenes retard renal cyst development by downregulating Ras/MAPK signaling and promoting cell differentiation. Kidney Int. 2017 Dec; 92(6):1404-1418. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide prevents renal ischemia reperfusion injury via counteracting oxidative stress.Sci Rep. 2015 Nov 25; 5:16910. doi: 10.1038/srep16910.

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