2021年1月2日 Cancer Immunol Immunother 發表了 Novimmune 科學家對 CD47 雙抗看法的一篇文章,名為 Selective CD47 targeting with a bispecific antibody,其中評價了信達雙抗 PD-L1/CD47 IBI322。
簡言之,就是 IBI322 不如 Novimmune 與 TG Therapeutics 合作開發的 TG-1801,也是CD47雙抗,TAA為CD19。為什麼呢?因為 IBI322 上 CD47 抗體的親和力太高了,可能會存在血液毒性和 antigen sink 效應。
除了 IBI322,信達還有個CD47單抗(IBI188,Letaplimab),2020年的SITC也披露過結果:
「本研究共入組20例受試者,截止到2020年6月18日,結果顯示,Letaplimab完成了所有預設劑量的爬坡,最高探索劑量為30mg/kg QW,各劑量組均未發生劑量限制性毒性,整體耐受性良好。與治療相關的不良事件大部分為1-2級,無導致永久停藥的藥物相關不良反應,無治療相關死亡發生。此外, Letaplimab單藥使用後總體貧血發生率為15%(3/20),僅一例受試者(5%)發生3級一過性貧血,於首次給藥當天出現,第2天恢復。同時, Letaplimab單藥也在此項研究中觀察到了一定的抗腫瘤活性,其中包括幾例患者獲得了較長時間的疾病穩定。」
沒有看專利哈,盲猜的話,IBI322 的 CD47 抗體序列來自 IBI188,如果打臉歡迎留言指正。
當然一篇文獻可能無法說明問題,特別是文章作者有「王婆賣瓜,自賣自誇」的嫌疑。
但是2021年1月7日,Alector 提供的集團產品組合更新通訊上(http://www.globenewswire.com/news-release/2021/01/07/2155242/0/en/Alector-Provides-2021-Corporate-Portfolio-Update.html),披露了一點,AL008 (SIRP-alpha 融合蛋白)正在與信達合作,信達有國內的權益。
大膽猜一下哈,如果 IBI322 和 IBI188 的臨床結果真的好,是不是AL008的權益就是浪費錢呢?還是說,信達兩個 CD47 抗體的臨床結果可能不太好?