楊淨 鄭集楊 發自 凹非寺
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疫情之年，2020諾貝爾生理學\醫學獎，也比以往更受關注。
這一次，諾貝爾獎關注同樣對全人類健康有嚴重威脅的病毒——C型肝炎病毒。
Harvey Alter（美國籍）、Michael Houghton（英國籍）和Charles Rice（美國籍）三位科學家共同加冕。
諾獎委員會稱，他們揭示了慢性肝炎其餘病例的病因，並使得血液檢查成為可能，新的藥物也拯救了數百萬人的生命。這是有史以來的第一次，C型肝炎病毒現在可以被治癒。
C肝病毒如何被發現？
眾所周知，肝炎主要有兩種形式：
其一是由A型肝炎病毒引起的急性疾病，該病毒通過被汙染的水和食物傳播。
另一種是有B型肝炎病毒或C型肝炎病毒引起的血源性肝炎。
這種血源性肝炎通常是一種慢性疾病，可能會發展為肝硬化和肝細胞癌。
而今年諾貝爾生理學或醫學獎頒給了C型肝炎病毒的發現。
為了說清楚，我們先從肝炎（hepatitis）說起，這是希臘語中的「肝」和「炎症」一詞的組合。
肝炎主要由病毒感染引起，但酗酒、環境毒素和自身免疫疾病等也是重要的原因。
二十世紀四十年代，人們發現主要有兩種類型的傳染性肝炎。
第一種成為A型肝炎（hepatitis A），其通過被汙染的水或事物傳播，但對患者幾乎沒有長期影響。第二種類型主要通過血液和體液傳播。
因為可以導致慢性疾病，並發展為肝硬化和肝癌，這種類型的肝炎威脅更嚴重。
這種類型的肝炎是隱性的，因為健康個體在感染之後，可能會經過許多年才會顯現出嚴重的併發症。
血源性肝炎與高發病率和高死亡率相關，每年在全球範圍內造成一百多萬人死亡，從而使其成為與HIV感染和結核病相當的全球性健康問題。
在1960年代，Baruch Blumberg發現了一種由B型肝炎病毒所引起的血源性肝炎。
這一發現促進了診斷測試和有效疫苗的發展。因此，Blumberg被授予1976年諾貝爾生理學或醫學獎。
儘管新發現了B型肝炎病毒，對其進行的血液檢查，但是令人擔憂，仍有大量輸血者由於未知的傳染原而患上了慢性肝炎。
之後，Harvey Alter和他的同事研究表明，這些肝炎患者的血液可以將疾病傳播給黑猩猩，這是人類之外唯一的易感宿主。
隨後的研究還表明，未知的傳染原具有病毒的特徵。
Harvey Alter的方法研究以這種方式定義了一種新型的，獨特形式的慢性病毒性肝炎。
這種神秘的疾病被稱為「非甲、非乙」肝炎。
因此，鑑定新型的、由血液傳播的病毒成為了當務之急。
儘管使用了所有傳統的病毒搜尋技術，國際研究對於確認病毒的努力在10年內仍失敗了。。
在1987年，在希龍製藥公司工作的Michael Houghton進行了分離病毒遺傳序列所需的艱巨工作。
霍頓和他的同事們利用一種新的「分子選殖技術」去確認未知生物體和發展診斷檢測。
他們從感染黑猩猩血液中發現的核酸中提取了DNA片段。這些片段大部分來自黑猩猩本身的基因組，但研究人員預測，其中一些片段將會來自未知病毒。
假設從肝炎患者的血液中會存在針對病毒的抗體，研究人員使用患者血清來鑑定克隆的編碼病毒蛋白的病毒DNA片段。經過全面搜索，發現了一個陽性克隆。
1988年Harvey Alter在非甲非B肝炎的樣本中驗證了病毒的存在，確認有C肝病毒。
這一發現有決定性的意義。
但是這個謎題的另一關鍵部分尚未解答：
單是病毒就能導致肝炎嗎？
為了回答這個問題，科學家們必須研究克隆的病毒是否能夠複製並導致疾病。
於是就有了今日另一位諾獎得主的發現。
華盛頓大學聖路易斯分校的Charles Rice和其他研究RNA病毒的小組注意到，在C型肝炎病毒基因組末端有一個此前未被識別的區域，他們懷疑該區域可能對病毒複製很重要。
Charles Rice還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異，並推測其中一些可能會阻礙病毒複製。
通過基因工程，Charles Rice獲得了C型肝炎病毒的RNA變異，其中包括新定義的病毒基因組區域，不存在失活基因變異。
當這種RNA被注射到黑猩猩的肝臟時，在它們的血液中檢測到了病毒，並觀察到了與患有這種慢性疾病的人類相似的病理變化。
最終，該證據證明單單C型肝炎病毒就可以導致不明原因的輸血介導型肝炎病例。
所以如諾獎頒獎詞所言：
在他們的工作之前，儘管A型肝炎和B型肝炎病毒的發現至關重要，但大多數血源性肝炎病例仍然無法解釋。
C型肝炎病毒的發現揭示了其餘慢性肝炎病例的原因，並使驗血和新藥物成為可能，從而挽救了數百萬人的生命。
三位獲獎者介紹
第一位，Harvey J. Alter，哈維爾·阿爾特，1935年出生於美國紐約，今年85歲。
在羅切斯特大學獲得醫學學位之後，前往斯特朗紀念醫院和西雅圖大學醫院接受內科醫學培訓。
目前，他正在美國馬裡蘭州貝塞斯達市國立衛生研究院工作，在「臨床中心輸血醫學系」擔任高級研究員。
他曾在臨床中心率先開展了一個項目，建立血液樣本庫，來發現輸血相關肝炎的原因並降低風險。
因此，他成為了C型肝炎的主要研究者。他的工作為制定獻血者篩查計劃提供了科學一句，使輸血傳播性感染的發病率降至接近零，並因此在2000年，他獲得了拉斯克臨床醫學研究獎。
2002年，他成為第一位當選美國國家科學院（NAS）的臨床中心科學家，同年，他又當選為醫學研究所的院士。
2013年，他獲得了「小諾貝爾獎」之稱的加拿大蓋德納國際獎。
現在， Alter教授專注於肝炎病毒以外的病原體，並繼續研究C型肝炎病毒感染的自然史和結果。
第二位，Michael Houghton ，麥可·霍頓。
他1977年從倫敦國王學院獲得博士學位，目前是李嘉誠應用病毒學研究所所長，醫學微生物學和免疫學系教授。該研究所由李嘉誠參與捐資並命名，此次獲獎，無疑也是對李嘉誠善舉無形的嘉獎。
他的實驗室是第一個對D型肝炎病毒基因組和人類β-幹擾素基因進行分子鑑定的實驗室。
他和同事們在C型肝炎方面的工作獲得了許多獎項，包括美國的臨床拉斯克獎和卡爾-蘭德斯坦納獎，德國的羅伯特-科赫獎和加拿大肝病協會的金獎。他是200多篇研究著作的作者。
這位教授跟上面Alter教授獲獎者十分有緣。
2000年，他同樣獲得了拉斯克醫學研究獎，並在2013年獲得了加拿大蓋德納國際獎。
但不同的是，在第二次獲獎時，他拒絕了。
我覺得，如果沒有兩位同事的加入，我接受這個獎項是不公平的。
因此，他成了史上首位拒絕這個獎項的科學家。
最後一位，Charles M. Rice ，查爾斯・賴斯，1952年出生於美國薩克拉曼多。
他於 1974 年畢業於加利福尼亞大學戴維斯分校，獲得了生態學學士學位。
隨後在1981 年，他從加州理工學院獲得生物化學博士學位，在那裡他從事 RNA 病毒的相關研究，並繼續從事博士後研究。
隨後在2001年至2018年期間，他一直是洛克菲勒大學C型肝炎研究中心的科學與執行主任。
2015年，獲得了羅伯特・科赫獎。
2016年，他也同樣獲得了拉斯克臨床醫學研究獎。
此外，賴斯還是美國科學促進會會士、美國國家科學院院士，2002年到2003年擔任美國病毒學會主席。
One more thing
最後，作為今年率先頒出的諾貝爾獎，也有兩個小變化。
第一，頒獎典禮。
由於新冠疫情在全球蔓延，諾貝爾基金會此前宣布，12 月不再舉辦一年一度的諾貝爾獎頒獎晚宴，頒獎典禮則改為線上。
第二，諾獎獎金增加了。
由於諾獎基金管理得當llin'wa'g、資產管理和財務狀況表現良好——諾貝爾基金會年投資回報率接近9%。
所以今年每項諾貝爾獎的獎金都將增加100萬瑞典克朗（1美元約合9瑞典克朗），達到1000萬瑞典克朗。
折合下來是112萬美元，折合人民幣則為762萬元。最後還有一個小花絮，諾獎委員會按照慣例給獲獎者打電話通知。
但尷尬的是，兩位美國籍科學家都是「被叫醒」的。
「他們都很驚訝，沒想到自己會得獎，他們絕對沒有守在電話機前，因為我打了好幾遍電話才有人接。」