2020年01月06日/
生物谷BIOON/--信達生物合作夥伴Incyte公司近日公布了評估JAK抑制劑itacitinib聯合皮質類固醇一線治療急性移植物抗宿主病（aGVHD）關鍵性III期GRAVITAS-301研究（NCT03139604）的結果。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了itacitinib或安慰劑分別聯合皮質類固醇作為aGVHD患者的一線療法。主要終點是治療第28天的總緩解率（ORR），定義為：病情顯示出完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解的患者比例。關鍵次要終點是第6個月的非復發死亡率（NRM），定義為：因惡性
腫瘤復發以外的原因死亡的患者比例。其他次要終點包括緩解持續時間（DOR）。
結果顯示，該研究沒有達到主要終點：在治療第28天，與安慰劑+皮質類固醇相比，itacitinib+皮質類固醇方案一線治療aGVHD雖然改善了總緩解率（ORR）、但數據沒有達到統計學意義的顯著差異（74.0% vs 66.4%，p=0.08）。此外，在研究的關鍵次要終點——治療第6個月的非復發死亡率（NRM）方面，治療組與安慰劑組也沒有差異。
該研究中觀察到的安全性概況與之前報導的itacitinib聯合皮質類固醇的研究結果一致。最常見的
不良反應是血小板減少（itacitinib組34.9%，安慰劑組34.7%）和
貧血（itacitinib組29.8%，安慰劑組25.0%）。
Incyte公司將把結果告知研究調查員，並與他們合作，以符合每個患者的最佳利益的方式適當地結束研究。這項研究的數據將提交給即將召開的科學
會議。
Incyte公司首席醫療官Steven Stein表示：「這項研究的結果令人失望。然而，我們仍然致力於在Jakafi（ruxolitinib）的REACH項目成功基礎上繼續努力，該項目在類固醇難治性aGVHD中顯示了陽性結果。此外，我們將繼續研究JAK抑制在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）和預防性治療中的作用，目的是為患有這種衰弱且往往致命性疾病的患者開發新的治療方法。」
GVHD是由於移植物的抗宿主反應而引起的一種免疫性疾病，是同種異體造血幹細胞移植的主要併發症和造成死亡的主要原因。在這種情況下，植入的細胞啟動免疫反應並攻擊移植受者的器官。GVHD分為2種類型（急性和慢性），可影響多種器官系統，最常見受累器官為皮膚、胃腸道和肝臟。臨床上，大多數患者採用糖皮質激素治療，這是一類類固醇藥物，長期使用會導致嚴重的健康併發症。發生類固醇難治急性GVHD的患者可發展為嚴重的疾病，一年死亡率約為70%。
2019年5月，Incyte公司藥物Jakafi（ruxolitinib）獲得美國FDA批准，用於12歲及以上兒童及成人患者，治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）。值得一提的是，Jakafi是首個獲FDA批准治療該適應症的藥物，此前已被FDA授予突破性藥物資格、孤兒藥資格、優先審查。
Jakafi是一種首創口服Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑，在美國已獲批3個適應症，另外2個分別為：（1）治療對巰基尿應答不足或不耐受的的紅細胞增多症（PV）成人患者；（2）治療中高危骨髓纖維化（MF）成人患者，包括原發性MF、PV後MF、原發性血小板增多症後MF。Jakafi由Incyte在美國銷售，諾華在美國以外市場以Jakavi品牌名銷售。
itacitinib（JAK1抑制劑，圖片來源：medchemexpress.cn）
itacitinib（INCB39110）由Incyte發現，這是一種新型、強效、選擇性JAK1抑制劑，目前正在多項臨床研究中被評估，用於一線治療急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）。
2018年12月，信達生物與Incyte公司達成戰略合作和獨家授權許可協議，推進3款藥物（itacitinib，parsaclisib，pemigatinib）的單藥或聯合治療在中國內地及香港、澳門和臺灣地區的臨床開發與商業化。
根據合作協議的規定，信達生物將先支付Incyte 4000萬美元的首付款，2019年信達生物在中國首次遞交新藥申請後將支付2000萬美元作為第二筆現金付款給Incyte。此外，Incyte將有資格獲得高達1.29億美元的潛在開發裡程碑付款，以及高達2.025億美元的潛在商業裡程碑付款。此次合作進一步的財務細節未披露。（生物谷Bioon.com）