B肝HCC第3期新藥研發,PD-1抑制劑聯用,達到預設優效性

肝細胞癌（HCC）是目前位居全球前四的消化系統惡性腫瘤之一，我國肝癌比例就佔全球近50%，從肝癌成因來看，以B肝病毒（HBV）、C肝病毒（HCV）感染引起最為常見。近日，信達生物製藥旗下在研肝癌創新藥適用於晚期HCC的第3期臨床試驗，達到主要治療終點（見下圖信達生物製藥公告）。

B肝HCC第3期新藥研發，PD-1抑制劑聯用，達到預設優效性

公告顯示，研發的信迪利單抗注射液聯用貝伐珠單抗注射液，用於一線治療晚期肝癌的ORIENT-32研究達到主要終點。信迪利單抗注射液藥品名達伯舒，基於PD-1抑制劑（見下圖來源信達生物研發管線）；貝伐珠單抗注射液藥品名稱為達攸同，在這項觀察兩藥聯合使用在晚期肝癌患者中的隨機、對照、開放、多中心的第3期臨床試驗中，研究人員關注的主要結果指標達到的治療終點，這是當前全球首個達到該領域治療終點聯合用藥。

信迪利單抗注射液和貝伐珠單抗注射液是信達生物製藥與禮來製藥聯合開發創新藥，其中，信達生物專注於腫瘤、代謝病、自身免疫系統疾病等藥品研發、生產及銷售環節的生物製藥。值得一提是，以往用於晚期肝癌患者的藥物多為索拉非尼，在信迪利單抗注射液聯用貝伐珠單抗注射液對照索拉非尼單藥時，研究人員觀察到，以上聯合用藥能夠延長晚期肝癌受試者的無進展生存期與總生存期。

研究人員將該指標，判斷為預期的優效標準，較以往兩藥所發生的不良事件，聯合用藥後沒有發生新的安全問題。ORIENT-32研究，指的是1項信迪利單抗注射液聯用貝伐珠單抗注射液和索拉非尼單藥治療晚期肝癌，比較兩種治療方案的療效和安全性的3期臨床試驗。近期，信達生物製藥公告的達到主要治療終點是由獨立影像學評審委員會按照RECIST v1.1標準評估的結果，即無進展生存期PFS。

這項III期臨床試驗中的晚期肝癌受試者，被分為2:1隨機入組，分別接受上述聯合用藥或單獨使用索拉非尼，直到受試者出現不可耐受性毒性、病程快速進展等才終止治療。信迪利單抗注射液，藥品名稱達伯舒是信達生物製藥和禮來在我國共同開發的創新藥，該藥現有獲批的適應症為復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，該藥同時也是已納入醫保目錄的PD-1抑制劑。

貝伐珠單抗注射液，藥品名稱為達攸同是貝伐珠單抗生物類似藥，也稱為重組抗VEGF人源化單克隆抗體。貝伐珠單抗（原研）自上市後，全球已獲批適應症包括非小細胞肺癌、腎細胞癌、卵巢癌、宮頸癌、腹膜癌、膠質母細胞癌、轉移性結直腸癌等。來自信達生物製藥的醫學科學與戰略腫瘤部周輝博士原文評價：達伯舒是目前唯一納入醫保目錄的抗PD-1單克隆抗體藥物。

主要用於復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（至少經過二線化療）。達攸同 在2020年6月19日獲得藥監局批准，適應症為晚期非小細胞肺癌與轉移性結直腸癌。近期信達生物製藥公告的ORIENT-32研究達到一線治療晚期肝癌的終點，研究表明，迪利單抗+貝伐珠單抗在晚期肝癌一線藥物中具有臨床潛力。以下是我國復旦大學附屬中山醫院的樊嘉院士原文點評：

以往在肝癌一線藥物中，主要以索拉非尼、侖伐替尼及化療為主，治療效果較為受限。我國的肝癌患者約有85%屬於曾經有B肝感染史，這與歐美肝癌發展有明顯區別。在ORIENT-32研究達到主要終點後（顯著延長OS和PFS），對於我國肝癌展開臨床研究意義深遠。作為抗腫瘤藥物研發人員，小番健康認為，ORIENT-32研究結果對晚期肝癌乃至慢性B肝患者（CHB）意義非凡。

因為在我國惡性腫瘤發病率，肝癌位居前四，而死亡率位居第二位。每年中，全球約有近50%的新發或因肝癌死亡發生在我國，在慢性B肝藥物開發需要引起重視，同時在以往相對受限的晚期肝癌藥物中（主要指索拉非尼、侖伐替尼、化療），這項第3期臨床試驗用於治療晚期肝癌結果較好達到研究終點。以上研究數據和結論，發布於2020年9月28日信達生物製藥。