在免疫調節方向，Toll樣受體是當前全球B肝在研新藥開發的熱點。Toll樣受體被全球一些知名藥企發現，主要是發現其為病毒感染的初始感受器，並啟動誘導產生抗病毒介質的細胞內途徑。TLR介導的通路激活，可導致HBV複製抑制和HBV特異性適應性免疫恢復。
B肝藥物研發3個熱門靶點，尋找設計思路，抗PD-L1可為候選
比如，在以往一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期研究中，患者每周口服1次GS-9620（TLR-7激動劑）或安慰劑。GS-9620可以誘導HBV特異性免疫應答，但對B肝表面抗原（HBsAg）並無明顯調降作用。還有一種研究藥物也來自美國吉利德科學，即Selgantolimod（GS-9688，TLR-8激動劑），它目前正在進行II期研究中。
之前已公布數據表明，Selgantolimod（1.5毫克或3毫克，每日1次）與NA治療一起服用24周，隨後單獨NA治療24周。B肝表面抗原（HBsAg）丟失率為5%（2/39），B肝e抗原陽性者為16%（3/19）。另一項研究（NCT03615066）在慢性B肝病毒血症患者中，測試了Selgantolimod plus TAF與安慰劑plus TAF，結果表明，selgantolimod是安全的，耐受性良好；
selgantolimod plus TAF組的B肝表面抗原水平下降到≥0.3 log10 IU/mL。以上就是小番健康介紹的，近期全球較為關注的基於Toll樣受體免疫調節方向研發在研B肝新藥部分進展（代表藥物：GS-9688）。全球藥物工作者還在其他方向找到一些設計B肝治療新藥思路，比如過繼轉移設計HBV特異性T細胞。這種新方法，通過T細胞受體（TCR）基因轉移或通過嵌合抗原受體（CAR）T細胞的應用，可以實現基因重新編程，從而產生功能性T細胞以消除HBV感染的肝細胞。
目前，這種新方法有在體外和HBV轉基因小鼠中應用。應用CAR或經典TCR對HBV特異性T細胞進行的試驗分別顯示，選擇性地清除HBV感染的細胞系和控制HBV複製，僅出現短暫肝損傷。人們還常常聽到，免疫檢查點抑制劑，它又是指什麼呢？最為常見的如程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配體1（PD-L1）的療效，目前已在一些權威醫學期刊上，使用在惡性腫瘤患者中出現強烈免疫反應恢復所證實。
然而，當前有醫藥學家擔心，通過非特性激活免疫系統，可能誘導自身免疫或肝炎爆發。抗PD-L1，可能是慢性B肝患者的候選治療藥物，因為它有望恢復抗病毒T細胞的功能。體內阻斷CD8 T細胞中的PD-1/PD-L1通路，結合恩替卡韋治療和DNA疫苗接種，可以增強病毒特異性T細胞的功能。以往有一項I期試驗的初步研究，評估了PD-1（nivolumab）治療B肝e抗原陰性慢性B肝（小三陽患者）是否使用GS-4774（治療性疫苗）。
研究結果表明，在第24周時，14%（3/22）的患者的B肝表面抗原（HBsAg）水平降低了0.5 log10以上。上述就是2020年至今，全球開發B肝在研新藥的熱門靶點和研究進展，包括免疫方向開發靶點Toll樣受體激動劑、工程化T細胞及免疫檢查點抑制劑靶點抗PD-L1（試驗數據來自：2020年12月28日 韓國首爾延世大學醫學院內科等研究人員發表《國際分子科學雜誌》(International Journal of Molecular Sciences)）。