使用RNAi幹擾開發慢性B肝新藥，已經成為全球藥企積極發力方向。全球已有各種試驗數據表明，miRNAs通過靶向HBV基因組或調控HBV啟動子或增強子活性的HBV相關轉錄因子，參與了HBV複製的調節之中。
B肝創新藥物機制，2021年後，哪些靶點值得期待？
因此，全球有研究人員認為，了解了miRNAs參與抑制HBV複製的分子機制，可以提供開發新的與改良抗慢性B肝病毒感染的RNAi帶來重要的新見解。RNAi應用具有相當前景，但研究人員前沿觀點認為，具有非常特異的抗cccDNA效應方法，才可能是該靶點完全控制慢性B肝感染的關鍵。除RNAi外，ZFNs是一類基因靶向試劑，目前正被廣泛用於修飾細胞中的基因組，例如植物、魚類、小鼠、鴨子和人類。
用作體外靶向cccDNA的ZFNs，目前被發現能有效地控制細胞內的cccDNA水平。也有報告指出，控制肝癌細胞中的cccDNA水平，可以使用能夠切割HBV核心基因的ZFNs將pgRNA水平降至29%（數據來自：科學雜誌《Viruses》）。以往科學家還提出了利用互補性的腺相關病毒（scAAV）載體，遞送的HBV特異性ZFNs，它能夠靶向病毒DNA聚合酶、核心抗原以及X基因，進而有效抑制B肝病毒複製，並抑制B肝病毒持續存在的細胞模板。
TALENs，基因組編輯核酸酶三大類之一。被一些科學家設計為靶向HBV基因組的HBs或HBc表達區域，曾經表現出抑制e抗原和B肝表面抗原的產生，也在幾個B肝病毒基因型中被科學家觀察到。有趣的是，在給藥TALENs後，IFNα能夠恢復B肝病毒複製的IFN刺激反應，靶向B肝病毒基因組DNA的保守區域。因此，目前也有科學家認為，HBV基因靶向治療方法在HBV/TALENs靶向治療中，具有廣闊的應用前景。
最近，CRISPR/Cas9基因編輯被科學家認為是一種特別有效的方法，可以介導cccDNA從感染的肝細胞中完全清除。把CRISPR/Cas9基因編輯與ZFNs、TALENs進行比較，CRISPR/Cas9可通過引導RNA（gRNAs），以靶向DNA序列，進而抑制感染細胞中的cccDNA。以上就是全球基因基因新療法開發B肝新藥的一些實驗室進展。
除基因技術外，還有如針對先天性和適應性免疫反應治療B肝的藥物正在開發中，前期小番健康也曾經介紹。目前，這種新方法被認為是第2類先進療法，它的作用機制是，通過促進受感染肝細胞內的固有免疫反應或逆轉T細胞衰竭，來調節B肝病毒宿主介導的反應，也可以認為是一種強有力的選擇性基因療法。
什麼是先天免疫反應？
它主要在抑制B肝病毒感染的廣泛傳播中，起到重要作用。並且它還通過樹突狀細胞（dc）、自然殺傷細胞（NK）和自然殺傷T（NKT）細胞上的模式識別受體，激活有效的適應性免疫反應。先天免疫的所有成分，在B肝病毒感染期間都會受到調節。例如，Toll樣受體（TLRs）、維甲酸誘導基因（RIG-I）和NOD樣受體（NLRs）屬於PRRs，它們對感染病毒的發生和啟動先天免疫反應，用來限制B肝病毒傳播都起著重要作用。