小番健康介紹一下，以往或正在進行臨床研究的藥物，它們之間具體有哪些區別，特別是與恩替卡韋、替諾福韋酯等已獲批上市抗病毒藥物之間有哪些不同點。實際上，目前有一些是基於治療性疫苗研發B肝新藥的，但是這個方向目前還沒有1種藥物真正成功。
客觀看2021B肝在研新藥進展，研發過程，多組合優化正研究中
目前看來，全球無論是肝病臨床醫生或是藥企的藥物科研工作者，基本已經摸清B肝治療性疫苗的方向，即治療性B肝疫苗相關機制特點。治療性疫苗的目的是刺激宿主的免疫應答，恢復HBV特異性免疫控制，同時還可以抑制HBV複製，最終導致B肝表面抗原（HBsAg）丟失。但是，目前全球基於這個方向研發新藥還沒有1種真正被推向上市。
唯一被醫藥學家證明的是，治療性疫苗在和單獨接受標準治療的患者相比，接受治療性疫苗和標準治療患者在隨訪結束時，HBV-DNA水平降低。和以往只針對B肝表面抗原的疫苗失敗形成了對比，新的DNA疫苗開發，正在嘗試各種主要增強方法。還有哪些DNA疫苗正在研發中呢？比如，異源主要增強方法、針對多種HBV蛋白的疫苗和新型佐劑。
比如，INO-1800是一種疫苗，它主要由編碼HBsAg的重組DNA和B肝核心/衣殼蛋白抗原的一致序列組成。當INO-1800單獨使用或與白細胞介素-12聯用的試驗，目前這項試驗正在慢性B肝患者中進行（NCT02431312）。還有一個這方向的候選藥物是JNJ-64300535，它正在和NAs一起進行測試。比如，GS-4774和TG-1050這些在研治療性疫苗，它們主要基於使用多種HBV蛋白方法，只是它們在臨床試驗測試中，所取得的結果讓人失望。
但是，即便治療性疫苗開發難點頗多，全球新藥研發人員也沒有失去對這個靶點的興趣。雖然，初步數據表明，治療性B肝疫苗是有效的，但可能需要通過組合方法進行聯合使用在臨床研究中加以驗證。隨著2020年過去，進入到2021年，全球主流的藥物研究者更傾向於聯合使用新藥，可能獲得更高機會誘導功能性治癒慢性B肝。
目前，在和新的抗慢性B肝藥物聯合使用時，全球藥物工作者也注意到，這種組合方法可能會提高B肝表面抗原的清除率，但組合優化方案仍必須得到臨床研究驗證。小番健康舉個例子，比如在一項已經完成的B肝在研新藥臨床研究中，治療12周時，基於RNA幹擾的三聯療法（JNJ-3989、JNJ-6379和NAs）顯著降低了B肝表面抗原水平。
在一些醫學博士負責的B肝在研新藥項目研發過程中，總結出可以考慮多種治療組合：NAs加上一種或者兩種其他藥物，比如CpAM、siRNA、HBV進入抑制劑或cccDNA抑制劑與直接作用抗病毒藥物（DAA）的組合。或者抗病毒/病毒抗原負載抑制劑與免疫調節或治療性疫苗的組合。從2021年進展來看，越來多的在研B肝新藥進入人體臨床第2期研究中。
同時，有一些新的化合物正在開發中，作為治療B肝病毒感染，包括直接作用抗病毒藥物，目前正在進行第2期臨床試驗，包括B肝病毒進入抑制劑、CpAMs、siRNA、B肝表面抗原釋放抑制劑或者中和劑，還有就是具有不同作用機制的cccDNA抑制劑。