B肝在研新藥反義寡核苷酸,歐洲肝臟年會,2家藥企分享研發數據

2020-12-04 小番健康

EASL 2020，即2020年歐洲肝臟研究年會，因為今年特殊原因採用全數位化方式舉行，來自全球各地醫藥學科研工作者分享最新的肝臟研究進展並交流臨床經驗。在本屆EASL 2020上，兩種新的反義寡核苷酸被肝病領域科研人員介紹最新進展（見下圖來源EASL 2020）。

B肝在研新藥反義寡核苷酸，歐洲肝臟年會，2家藥企分享研發數據

它們是ISIS 505358/GSK3228836（IONI製藥公司/葛蘭素史克公司）和RO7062931（羅氏公司）。此前，兩種新型反義寡核苷酸的早期臨床試驗顯示，它們在慢性B肝患者（CHB）中均有降低體內B肝表面抗原水平作用。在一項2a期隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，NRTI患者和接受NRTI治療的患者（N=24），通過每周sc注射給予300毫克ISIS 505358/GSK3228836。

從基線檢查到第29天，這兩組患者的B肝表面抗原均顯著降低。在NRTI組（n=12）中，平均降低值達到-1.56 log10 IU/mL（與安慰劑組相比，p=0.001）。平均降幅較大-NRTI治療組（n=5）觀察到2.51 log10 IU/mL。這兩個治療組中，有6名受試者的B肝表面抗原降低超過3.0 log10 IU/mL，其中4人的水平低於定量限（0.05 IU/mL）。

在一項關於GalNAc-LNA反義寡核苷酸RO7062931的第1期臨床研究中，59名慢性B肝病毒感染的NRTI治療患者接受sc-RO7062931，劑量與劑量間隔不同，為期4周。研究顯示治療總體耐受性良好，B肝表面抗原呈劑量依賴性下降。按照每周服用3毫克/千克的RO7062931給藥方案，觀察到B肝表面抗原平均最低點降低0.5 log IU/mL。

以上臨床試驗數據，是最近更新於DILC 2020大會上的兩種新型反義寡核苷酸B肝在研新藥進展。研究人員基於這兩種相同靶點的潛在治療慢性B肝，目標為功能性治癒的反義寡核苷酸創新藥物，早期臨床試驗已經顯示出對於慢性B肝患者（CHB）的表面抗原下降作用。昨日，主要更新基於RNA幹擾（RNAi）B肝在研新藥研發進展，今天小番健康更新的是科研人員在2020年歐洲肝臟年會上的反義寡核苷酸在研新藥研發進展。

昨日更新的RNA幹擾藥物包括2項研究，VIR-2218、JNJ-3989。這兩種RNAi靶點B肝創新藥臨床試驗數據比較積極，對受試者總體耐受性良好，沒有發生轉氨酶升高的不良事件。RNAi療法均採用皮下注射給藥方式，目標指向功能性治癒。今天小番健康介紹的是2020歐肝會的另外2項研究，基於反義寡核苷酸B肝創新藥研究進展情況。

葛蘭素史克公司，是老牌專注多領域治療疾病藥物開發公司，旗下的GSK3228836基於反義寡核苷酸靶點，也採用注射給藥。2020年8月28日星期五，已公布反義寡核苷酸課題：ISIS 505358對穩定核苷酸類似物方案治療慢性B肝患者的表面抗原抑制作用，這是一項2a期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究；課題：RO7062931第1期臨床試驗表明，慢性B肝患者在既定的核苷酸類似物治療下的靶向參與。

小番健康結語：以上最新試驗數據和慢性B肝新藥研發進展，發表於EASL 2020歐洲肝臟研究學術年會上，由全球各地肝病領域科研人員介紹試驗進展。歐肝會一年一次，它從1966年就已經成立，也是一個非營利性組織有4500名成員，成員多為歐洲和其他領先的肝病專家。本屆除RNAi療法創新藥（VIR-2218 JNJ-3989）、反義寡核苷酸創新藥（ISIS 505358/GSK3228836 RO7062931），小番健康後續還會跟進其他藥企新藥開發進度。

包括一種抑制B肝病毒組成蛋白的B肝病毒核心抑制劑ABI-H0731，吉利德科學自主研發一種誘導B肝免疫應答為靶點的toll樣受體8（TLR8）激動劑selgantolimod（GS-9688）。

相關焦點

  • B肝強生在研新藥,雙重作用機制,阻斷病毒衣殼組裝過程
    基於B肝病毒複製重要過程，在病毒複製有一個步驟，即衣殼裝配，所以由強生公司（Janssen Pharmaceutical）研發了JNJ-0440。小番健康從公開信息查到，該在研B肝新藥目前已經啟動二期臨床試驗。
  • B肝在研新藥ALG-000184,1a/1b期,完成首例用藥
    在今年美國肝病研究年會（AASLD2020）前夕，Aligos Therapeutics公司公布了在研B肝新藥ALG-000184在人體第1期臨床試驗中，已完成首個人體受試者服用藥物。這項公告，發表於美國東部時間2020年10月30日上午8:00。
  • B肝在研新藥APG-1387,凋亡抑制蛋白,功能性治療新方法
    2020年歐洲肝臟研究年會上（EASL 2020），來自我國南方醫科大學南方醫院傳染病科、江蘇亞盛醫藥開發有限公司、廣州順健生物醫藥科技有限公司研究人員公布了靶向凋亡抑制蛋白（IAPs）增強肝內抗病毒免疫清除B肝病毒感染。
  • B肝在研新藥RNA幹擾,在研及終止名單,靜脈或皮下注射型為主
    這種RNA幹擾作用機制，可以使B肝表面抗原的免疫應答水平得到提高，從而使表面抗原的免疫功能性水平得到提高，並最終導致B肝表面抗體水平的逆轉。 在全球基於RNA幹擾這項靶點而研發的新藥當中，siRNA在作用部位的傳遞需要使用合適的載體，使其更易於靜脈注射。
  • B肝在研新藥Cas9，法國科學家研發，靶向基因組永久性變化
    2020年歐洲肝臟學術研究年會（EASL 2020）上，法國研究人員提出新型治療慢性B肝藥物CRISPR/Cas9（基因編輯）。B肝在研新藥總體來看，這種B肝新型治療方法是一種基於基因編輯技術研發的B肝潛力新藥。
  • B肝在研新藥EDP-514,健康人1期初步結果,總體安全耐受
    2020年歐洲肝臟研究學術年會上（EASL 2020），研究人員公布1種新型泛基因型B肝病毒核心抑制劑EDP-514，已完成健康成人臨床試驗第1期研究的初步結果。B肝在研新藥EDP-514，健康人1期初步結果，總體安全耐受EDP-514，是一種新型2代B肝病毒核心抑制劑，通過靶向B肝病毒生命周期多步驟選取靶標，該藥已獲得美國FDA獲準進入的快速通道資格藥物。
  • B肝反義新藥404,皮下給藥藥動學相似,劑量依賴性表面抗原下降
    APASL2020，即印尼峇里島2020亞太肝病年會上，大型跨國製藥公司葛蘭素史克（GSK）公布了GSK3389404，在亞洲人種當中藥代動力學研究數據與結論。在前面小番健康已經介紹，在B肝新藥研發方向，葛蘭素史克（GSK）專注反義分子（Antisense Molecules）創新藥。
  • B肝在研新藥JNJ-4964,小鼠模型試驗,周1次給藥更有效
    今年歐洲肝臟研究年會上，強生公司旗下子公司楊生製藥（Janssen Pharmaceutica NV）發布了關於在研B肝新藥JNJ-64794964（JNJ-4964）的研發進度。研究人員介紹了關於JNJ-4964在慢性B肝感染小鼠動物模型中的試驗數據和結論。
  • 【新藥進展】全球B肝新藥進展 更新至2020年6月,獨家整理
    編者按：美國新冠確診病例已經累計230多萬，Hepatitis B Foundation資金斷供，網頁新藥更新表單也一直停留在2月。為了幫助更多專家學者及患者更及時的了解全球B肝新藥進展，肝霖君根據各大藥企官網更新的產品管線信息及相關網絡資料，綜合整理了全球最新B肝新藥一手資訊供大家參考。
  • B肝在研新藥GS9620，顯示持久抑制，但cccDNA未下降
    Toll樣受體（Toll-like receptors，tlr），它已經被藥物學家證明是抵禦微生物入侵的第一道防線，全球有多家藥企基於Toll樣受體激動劑開發新藥當中（下圖：來源吉利德科學新藥研發管線）。
  • B肝在研新藥GS9620,顯示持久抑制,但cccDNA未下降
    Toll樣受體（Toll-like receptors，tlr），它已經被藥物學家證明是抵禦微生物入侵的第一道防線，全球有多家藥企基於Toll樣受體激動劑開發新藥當中（下圖：來源吉利德科學新藥研發管線）。B肝在研新藥GS9620，顯示持久抑制，但cccDNA未下降該靶點主要通過信號轉導途徑來感知病原體相關的分子模式，從而產生細胞因子。
  • B肝在研新藥DNA-HBVac,德國研究員開發,新治療性疫苗
    一種治療性B肝疫苗DNA-HBVac，在2020年歐洲肝臟學術研究年會（EASL 2020）上由德國研究人員公布最新開發進展。這種治療性B肝疫苗名稱為DNA-HBVac，本屆歐肝會上，德國研究人員介紹了這種研究藥物，並指出該藥有望成為慢性B肝的候選治療性B肝疫苗。
  • B肝在研新藥CRISPR，永久性使cccDNA失活，治癒感染
    B肝在研新藥目前，這種新技術正運用於抗腫瘤、白血病等領域開發新藥，而CRISPR/Cas基因編輯新技術，也有望在慢性B肝新藥研發方向帶來機會。簡單地講，基因編輯策略可能成為B肝病毒複製原始模板cccDNA形成抑制劑。
  • B肝在研新藥GSK疫苗,葛蘭素史克開發,打破耐受兼具免疫原性
    2020年歐洲肝臟學術研究年會（EASL 2020）上，來自葛蘭素史克研發人員公布了一種新的治療性候選疫苗（GSK疫苗），它能夠克服B肝病毒誘導的小鼠慢性B肝感染免疫耐受。B肝在研新藥GSK疫苗，葛蘭素史克開發，打破耐受兼具免疫原性GSK研發人員介紹，B肝病毒（HBV）是世界範圍內引起慢性肝病和死亡的主要原因，引起了人們的重點關注。
  • 【科普】B肝在研新藥:2期臨床藥物大盤點!
    C肝已成為可治癒的病毒性肝炎，但是，對於B肝來說，目前所取得的進展還極為有限。各大科研團隊針對B肝治癒的研究也在不懈努力。小編也在持續的關注有關B肝新藥的最新消息，下面隨我來一同看一下有哪些B肝在研新藥已達到臨床2期。
  • B肝在研新藥CRISPR/Cas9和EASL2020法國研究員發布基因編輯藥物
    2020年歐洲肝臟學術研究年會（EASL 2020）上，法國研究人員提出新型治療慢性B肝藥物CRISPR/Cas9（基因編輯）。B肝在研新藥Cas9，法國科學家研發，靶向基因組永久性變化基因編輯，這種技術能夠精準地剪斷病毒DNA片段，並插入新的基因片段，是一種對病毒DNA核苷酸的序列進行定點修飾的技術。簡單的講，基因編輯能夠模擬基因自然突變，還可以修改且編輯原有的病毒基因組，基因編輯由此而得名。
  • B肝在研新藥ENOB-HB-01,誘導97%感染細胞凋亡,不損傷正常細胞
    （下圖為該公司英文官網首頁）B肝在研新藥ENOB-HB-01，誘導97%受感染細胞凋亡，不損傷正常細胞需要解釋以上現象，小番健康先從人體自然感染B肝病毒後進入的不同階段進一步簡述。2020年5月該公司在美國基因與細胞治療學會年會公布了B肝在研新藥ENOB-HB-01最新進展，該在研新藥能夠促使受感染肝細胞自然凋亡比例為97%，而並沒有損傷正常肝細胞，近期這項試驗後續數據進一步證明去年12月份該公司在HEP DART大會上該在研新藥的可及性。
  • B肝國產在研新藥KL060332,廣譜基因型,對耐藥同等有效
    2020年11月13日-16日舉行第71屆美國肝病研究學會年會（AASLD），我國科倫藥業B肝在研新藥KL060332（衣殼組裝調節劑）臨床前試驗數據顯示，強大抗病毒活性，和在體外對常見B肝病毒基因型及對核苷類藥物耐藥同等有效。
  • 廣生堂5款新藥研發全速推進 B肝新藥I期臨床即將展開
    歷時四年研發全新靶點抗B肝病毒1類新藥截至目前，全球範圍內尚無批准任何藥物或方案用於B肝治癒。2015年，廣生堂獨家提出B肝臨床治癒路線圖「登峰計劃」：通過GST-HG131/GST-HG121、GST-HG141及現有核苷（酸）類抗病毒藥物多靶點聯合用藥，臨床治癒B肝。
  • B肝在研新藥進度,真實看待免疫耐受,HepTcell今年進入2期
    B肝在研新藥進度，真實看待免疫耐受，HepTcell今年進入2期Altimmune 公司，是一家臨床階段生物製藥公司，HepTcell屬於B肝免疫療法靶點之一。2019年歐洲肝病學會年會公布的該在研新藥數據沒有預期理想，但是，在其他國家的臨床試驗卻觀察到，間隔三個月為e抗原陰性慢性B肝患者注射HepTcell兩次劑量水平，無論是否曾經進行過替諾福韋或恩替卡韋治療，均表現出良好的耐受性。在聯合用藥中觀察到，低劑量或高劑量都表現出試驗對象的持續抗原免疫應答在增加。