一種治療性B肝疫苗DNA-HBVac，在2020年歐洲肝臟學術研究年會（EASL 2020）上由德國研究人員公布最新開發進展。這種治療性B肝疫苗名稱為DNA-HBVac，本屆歐肝會上，德國研究人員介紹了這種研究藥物，並指出該藥有望成為慢性B肝的候選治療性B肝疫苗。
B肝在研新藥DNA-HBVac，德國研究員開發，新治療性疫苗
治療性B肝疫苗是目前B肝在研新藥靶點之一。這種靶點藥物主要通過治療性疫苗，誘導B肝病毒特異性免疫應答從而有望實現既定目標功能性治癒（臨床治癒）。肝病領域藥物學家以往認為，這種誘導病毒特異性免疫應答是治療慢性B肝感染的一種有前途的新療法。德國研究人員認為，我們開發了一種臨床候選治療性B肝疫苗（TherVacB）。
它是以DNA為基礎的治療性B肝疫苗，其基礎是用重組B肝表面抗原（HBsAg）和B肝核心抗原（HBcAg）進行兩種蛋白免疫，並用表達B肝病毒抗原的改良痘苗病毒（MVA）增強。此前，藥物學界觀察到的重組蛋白純化非常複雜和昂貴缺點，可以使用這種新型治療性B肝疫苗DNA-HBVac來克服，以實現臨床應用價值。
德國研究人員解釋，這種疫苗可以直接在體內產生感興趣的抗原。因此，目標是生產涵蓋最常見的B肝病毒基因型和血清型的DNA疫苗，以擴大和改善TherVacB誘導的B細胞和T細胞免疫應答。具體研究方法如下：製備治療性B肝疫苗DNA-HBVac（DNA疫苗），編碼A、B/C基因型HBV大小包膜蛋白、B/C、D基因型核心蛋白和HBV逆轉錄酶（RT）結構域。
使用Western印跡和ELISA檢測，表達抗原的穩定性和完整性。在C57BL/6小鼠和AAV-HBV小鼠模型中，檢測DNA-HBVac的免疫原性。使用ELISA和流式細胞術，檢測HBV特異性B細胞和T細胞反應。研究結果表明，在體外分析顯示，所有的DNA-HBVac編碼的HBV蛋白均得到正確表達。使用DNA-HBVac-prime和MVA-HBVac-boost免疫C57BL/6小鼠，證明是安全和耐受性良好的。
在與以前的免疫策略相比，該方案產生了非常強的HBV特異性CD8和CD4 T細胞反應，但正如預期的那樣，B肝表面抗體（抗-HBs）反應較低。採用持續性HBV感染模型，AAV-HBV轉基因小鼠，可以證明DNA-HBVac引發的強核、包膜和小鼠肝臟中的HBV逆轉錄酶（RT）特異性CD8細胞反應。此外，研究人員觀察到，在DNA-HBVac疫苗接種期間，血清ALT顯著升高，提示肝臟細胞毒性T細胞活性增加。
而這些強烈的HBV特異性CD8 T細胞反應，導致一些小鼠的血清B肝表面抗原和B肝e抗原顯著降低，甚至實現清除HBV。基於上述研究數據以及安全性耐受性結果，德國研究人員指出，這種B肝在研新藥DNA-HBVac，是不需要耗費大量人力和昂貴的重組蛋白純化的，它是一種很有前途的可應用於TherVacB方案的重組蛋白啟動劑。
小番健康結語：本研究結論及數據發布在2020年歐洲肝臟學術研究年會上，完成本研究的德國研究人員分別來自德國慕尼黑理工大學/赫爾姆霍茨中心病毒學研究所、德國慕尼黑工業大學病毒研究所、德國慕尼黑工業大學分子免疫學和實驗腫瘤學研究所、德國慕尼黑技術大學，2感染研究中心（DZIF）。簡單的講，一種多順反子DNA治療性疫苗DNA-HBVac，有望成為治療慢性B肝的候選疫苗。