B肝在研新藥VBI-2601,1b/2a期,表面抗原抗體增強

生物製藥疫苗研發公司VBI Vaccines公布VBI疫苗在慢性B肝患者中的1b/2a試驗數據。研究藥物名為VBI-2601（BRII-179），目前在國外已進入第2期臨床研究；在2020年初，國內已提交並獲得臨床試驗默示許可（VBI公司公告：見下圖：B肝在研新藥VBI-2601的1b/2a期數據）。

B肝在研新藥VBI-2601，1b/2a期，表面抗原抗體增強

VBI疫苗研發公司已於美國東部時間2020年11月18日星期三上午8:30，以電話會議和網絡廣播方式，對外發布VBI疫苗研發的臨床試驗最新進展。來自低劑量組的中期數據已經證明，在慢性B肝參與者中，促使參與者的抗體和T細胞反應均獲得恢復。在低劑量VBI-2601未經過調整和佐劑研究的可評估患者中，分別有67%（n=6/9）和78%（n=7/9）的患者，對B肝表面抗原的有效再刺激。

經VBI-2601治療的可評價患者中，60%（6/10）和67%（6/9）的B肝表面抗原抗體得到增強。低劑量的VBI-2601，表現出對參與者的免疫治療耐受性良好，未見安全信號。從公告中可以看到，這是新一代VBI-1b疫苗的臨床試驗數據，VBI Vaccines公司目前正在與Brii Biosciences（騰盛博藥）合作開發治療慢性B肝病毒感染的基於蛋白質的免疫治療候選藥物。

以下是來自11月18日VBI Vaccines公告中，VBI總裁兼執行長傑夫·巴克斯特原文點評VBI-2601（BRII-179）1b/2a數據：這些來自低劑量人群的早期數據非常令人鼓舞，並提供了一個人類概念證明，使我們相信VBI-2601（BRII-179），可能是慢性B肝患者實現功能性治癒的有效和關鍵組成部分。從目前肝病領域對慢性B肝治療藥物探索，慢性B肝患者的功能性治癒可能需要多種成分：

足以滿足1、降低HBV-DNA；2、降低免疫抑制性B肝表面抗原；3、誘導或恢復HBV特異性的長期免疫控制（標準：來自公告原文點評）。本研究主要評價VBI-2601（BRII-179）誘導或恢復B肝表面抗體和T細胞反應的能力。從免疫療法至今為止在慢性B肝領域的藥物開發，這種慢性感染人群的自然史上很少發生反應。VBI疫苗研發公司，目前正在探索VBI-2601（BRII-179）與其他治療方法的各種組合，以實現下一階段的功能性治癒目標。

正在進行的2個部分1b/2a期的低劑量隊列，評估了未經調整和佐劑的VBI-2601（BRII-179），並結合核苷（酸）類似物（NUC）治療，旨在減少慢性感染的HBV患者的HBV-DNA，而非僅使用NUC療法。這項早期研究的目的是，誘導已知與抗HBV感染的功能性免疫相關的免疫反應，包括刺激T細胞免疫和誘導對B肝表面抗原（S，Pre-S1，Pre-S2）的抗體反應。中期試驗數據如下：

在低劑量VBI-2601未經調整和佐劑研究的可評估患者中，分別有67%（n=6/9）和78%（n=7/9）的患者，對B肝表面抗原實現有效再刺激；在未調整隊列中，60%的可評估患者（n=6/10）和67%（n=6/9）的佐劑隊列中，研究人員觀察到針對B肝表面抗原的抗體反應（開篇已經提及）；低劑量時，無論是否有佐劑，均表現出耐受性良好，且未觀察到安全性問題。

以下來自VBI疫苗研發公司的I首席科學官、博士davide.Anderson原文點評：近年來，HBV感染治療方法發展表明，HBV-DNA和循環S抗原的大量減少是可能實現的，然而，恢復HBV特異性抗體和T細胞反應歷來也是藥物開發的一個挑戰！因為這強調了與免疫治療結合的重要性。目前，我們已經能夠使用低劑量的VBI-2601（BRII-179）激發出免疫反應水平是一項重要成就，我們正在努力為這種複雜和高度傳染性病毒的患者提供解決方案。

簡單介紹一下，B肝在研新藥VBI-2601（BRII-179）的1b/2a期臨床試驗方法和結果。這是一項隨機對照研究，評估VBI-2601（BRII-179）對慢性B肝病毒感染者的安全性、耐受性和抗病毒活性。研究設計分為2個部分，以劑量遞增方式進行研究，分別評估低劑量和高劑量VBI-2601（BRII-179），有無未公開的佐劑，並納入46名慢性B肝參與者。

納入研究的參與者中，包括E+和E-患者，其S抗原的基線平均循環水平均為3 logs。根據公告介紹，這項研究（ACTRN12619001210167）是由VBI疫苗研發公司的合作夥伴Brii Biosciences進行的。基於以上研究結果，Brii Biosciences公司正在計劃在亞太經合組織（APEC）和大中華地區開展VBI-2601（Brii-179）的額外組合研究。