一種治療性B肝疫苗在研藥物HepTcell，啟動多國第2期臨床試驗。HepTcell為Altimmune公司正在開發的一種新的治療慢性B肝免疫療法，該藥為新的肽鏈型免疫治療藥物，針對慢性B肝病毒感染方向。
B肝在研新藥HepTcell，啟動多國2期，對T細胞重新激活
這項最新啟動的第2期臨床試驗，將在美國、加拿大和歐洲進行，為一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。研究對象是80名e抗原陰性的非活性慢性B肝患者，B肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL。HepTcell將給藥6次，間隔4周，持續24周，所有受試者將被隨訪1年，以評估反應的安全性和持久性。第2期多國臨床試驗主要療效終點是病毒學應答。
病毒學應答，定義為治療24周時，B肝表面抗原水平較基線水平下降1 log。次要療效終點包括重新激活抗HBV T細胞應答，B肝表面抗原清除，以及其他的病毒學應答評估。在美國東部時間2020年12月30日上午8點，Altimmune公司宣布以上試驗最新進展，並提及目前慢性B肝影響著全球2.92億人，每年有近90萬人死於該病的併發症。
慢性B肝沒有治癒方法，目前可用的抗病毒藥物只能控制該病，需要終生治療。這些治療對於慢性B肝患者而言，是一個巨大的經濟負擔，因為他們終生致力於藥物治療和監測。如果不及時治療，慢性B肝感染還可能導致嚴重的健康問題，包括肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。急性的B肝病毒感染，通過T細胞依賴性的免疫反應而被清除。
然而，在慢性B肝病毒感染的患者中，高病毒抗原載量可誘導機體免疫耐受狀態，阻止T細胞清除感染。恢復T細胞的功能，被認為是實現功能性治癒的必要條件，而功能性治癒最重要的定義就是：血液中的B肝表面抗原(HBsAg)的丟失。最終，所有的B肝治療目標，是通過重新激活T細胞免疫應答和克服免疫耐受，以實現功能性治癒。
來自Altimmune公司首席醫療官Scott Harris博士點評：作為世界上最常見傳染病之一，改進B肝療法仍有很大的醫療需求未得到滿足，因為目前批准的治療方法阻止了疾病進展，但很少導致功能性治癒。我們相信，T細胞免疫不耐受是這種疾病的特徵，而且必須被打破，因此需要開發出一種功能性療法。作為一種新型的免疫療法，HepTcell通過恢復休眠的T細胞來消除感染。
雖然正在開發的新型直接作用藥物，例如RNAi和衣殼組裝調節劑，已顯示出將B肝表面抗原負荷降低到100 IU/mL以下的前景，但這些藥物，並沒有導致T細胞免疫的重新激活，作為單一療法不太可能實現持久的病毒學應答。基於令人鼓舞的臨床前和臨床數據，我們樂觀地認為，HepTcell與新型直接作用抗病毒藥物的聯合使用可能是理想的，從而實現這種疾病的功能性治癒（以上描述來自：Scott Harris博士）。
B肝在研新藥HepTcell 一種基於治療性疫苗開發藥物
HepTcell為新型免疫治療藥物，由9種合成的HBV衍生多肽和IC31組成，IC31是Valneva SE基於TLR-9的佐劑，使用目的在於減少全身暴露。HBV多肽被設計用來驅動T細胞對不同遺傳背景的所有HBV基因型患者的反應。HepTcell的人體第1期臨床試驗在英國、韓國進行，3個月注射2種劑量水平的HepTcell肽，面向曾接受恩替卡韋和替諾福韋的慢性B肝患者中進行。
第1期臨床試驗結果表明，所有劑量的HepTcell，對參與者耐受性良好。高劑量和低劑量的HepTcell結合IC31，可導致有效的針對B肝病毒抗原的T細胞反應。（上圖來自：Altimmune公司藥品研發管線，管線進度更新有所延遲，目前B肝在研新藥HepTcell已經啟動多國第2期臨床試驗）。