一項B肝在研新藥人體臨床試驗第2期前部分（IIa期）將於今年2020年12月31日完成，試驗題目為一項隨機、雙盲、劑量範圍使用安慰劑進行對照試驗Antroquinonol（安卓奎諾爾）用於治療慢性B肝患者（CHB）。下圖來自美國臨床試驗資料庫關於Antroquinonol更新信息。
B肝在研新藥安卓奎諾爾，單一小分子誘導凋亡，啟動2期隨機雙盲
早在2009年，發表於國際學術期刊（Biochemical Pharmacology）的藥物學文獻表明，Antroquinonol (安卓奎諾爾)為單一小分子藥物對癌細胞周期當中的G1具有良好抑制作用，主要原理為通過AMPK的活化並對mTOR轉譯路徑有效抑制，形成一連串的對癌細胞的抑制凋亡。研究人員基於Anthraquinone (安卓奎諾爾)前期所表現出的良好抗腫瘤活性作用，證明這種單一小分子可以抑制多種癌細胞，並在2009年由英國APTUIT完成毒性試驗。
除能夠有效抑制癌細胞擴散轉移之外，研究人員還發現Antroquinonol（安卓奎諾爾）在應用中並不會導致諸多不良反應，例如受試者的免疫力下降、黏膜破壞、骨髓抑制造成的血球嚴重減少等化療所帶來的嚴重不良反應。不同以往B肝在研新藥，安卓奎諾爾已被證實對抑制各種癌細胞轉移、較少抗藥性等，只在近幾年研究人員發現其具有治療CHB潛力。
這是一項Antroquinonol（安卓奎諾爾）第2期前部分試驗，由黃金生物技術公司（英譯：Golden Biotechnology Corporation）和中國臺灣省中山醫科大學醫院共同完成。該試驗首次更新於2018年8月10日，上一次更新於2020年2月5日，預計初步完成日期是2020年12月31日。（上圖）試驗題目：一項隨機、雙盲、劑量範圍使用安慰劑進行對照試驗觀察Antroquinonol（安卓奎諾爾）治療慢性B肝患者。
本試驗納入60名受試者，B肝病毒感染是肝細胞癌（HCC）常見病因，B肝也是一種世界性疾病。現有療法多會帶來一些不良反應，包括耐藥性、抗病毒失敗、腎毒性等。有研究表明，針對CHB流行病學數據證實，基線HBV-DNA水平或肝硬化是導致HCC發生的獨立預測因子。安卓奎諾爾是一種從樟樹菌絲體分離後的新化學物質，前期研究人員對這種化學物質進行試驗，試驗結果顯示，安卓奎諾爾具有良好抗炎、抗腫瘤活性作用。
來自文獻：antroquinonol在乳癌細胞之研究結果
前期主要完成了安卓奎諾爾在mTOR、AMPK、PI3K等分子參與到安卓奎諾爾的誘導癌細胞凋亡；在動物模型試驗中，研究人員還發現，安卓奎諾爾具有一定調節T細胞活性，增強Nrf2活化，減少IL-18形成，進而起到抑制氧化應激作用。研究人員基於上述優勢，認為Antroquinonol（安卓奎諾爾）對治療慢性B肝方向有一定潛力。
IIa期主要結果指標：12周治療後，B肝表面抗原定量在基線檢測和第85天之間的改善百分比；次要結果指標：4周治療後慢性B肝患者的HBV-DNA水平；得分評估：治療12周後，Fibrosis-4評分可以評估受試者的肝臟纖維化數量。入選試驗標準：不接受健康志願者，年齡應在20-75歲成人或老年人，血清B肝表面抗原陽性持續6個月以上，體重指數小於或等於35，表面抗原大於或等於10Iu/mL，HBV-DNA大於或等於2000Iu/mL等；
來自文獻：antroquinonol在肺癌細胞之研究結果
排除標準：有充分證明說明已進展到肝功能失代償期者，例如，凝血酶原延長超3秒且總膽紅素超過正常上限2倍的凝血病患者；篩查血液與生化指標發現白細胞計數少於2500個/uL；中性粒細胞絕對計數（ANC）少於1000個/mm3；男性血紅蛋白低於12 g/dL，女性該項低於11 g/dL；疑似或已確診非慢性B肝引起的其他肝病，如藥物性肝炎、酒精肝、急性A肝、戊肝以及毒素引發肝病等；
還包括曾經使用過核苷酸類似物或幹擾素進行抗病毒，C肝、人類免疫缺陷病毒感染等共同感染，近期曾使用過免疫抑制療法（化療）等均是排除對象。根據本試驗介紹內容，研究人員指出，嚴重肺部疾病、心臟病、自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病以及嚴重的胃腸道疾病，在其術後可能影響藥物吸收，因而均是B肝在研新藥安卓奎諾爾IIa期的排除範圍。
小番健康結語：安卓奎諾爾具有一定潛在治療世界性疾病慢性B肝作用，當前正處於臨床試驗2期研究，預計在今年底完成2期前部分試驗內容。分子靶點為MEK-1 protein kinase; Ras gene，登記發表於美國臨床試驗資料庫中。結合藥智全球臨床試驗資料庫中（上圖），標紅處為印證該項試驗的第2期研究內容。Antroquinonol應用廣不局限慢性B肝治療藥物開發，目前該藥還在進行臨床試驗的領域有非小細胞肺癌、高脂血症、胰腺腫瘤、特應性皮炎、白血病。