B肝在研新藥，一種口服FXR調節劑EYP001已經進入人體臨床II期試驗階段，目前，該研究藥物分別有201研究和203研究（前期已介紹203研究）。EYP001的II期201研究，將聯合核苷酸類似物（NAs）中的恩替卡韋或富馬酸替諾福韋二吡呋酯，研究人員將評估這種聯合用藥對慢性B肝的安全性和抗病毒作用。
B肝在研新藥EYP001，201研究目標，提高功能性治癒率
本研究首次發布日期：2020年7月10日，實際研究開始日期：2020年5月12日，預計II期（201研究）初步完成日期：2021年1月，預計II期（201研究）整體完成日期：2021年6月。這是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的IIa期研究，該研究藥物EYP001由法國的生物技術公司ENYO Pharma開發，201研究主要目的是，使用口服藥物EYP001a/安慰劑聯合NAs治療病毒學抑制的慢性B肝患者，最終目標：通過聯合用藥提高功能性治癒率。
201研究共有49名符合條件受試者納入，並隨機分布在約14個研究地點。在研究藥物（EYP001a或安慰劑和NA）給藥前，受試者將按照3:1比例隨機分為2組：實驗組：這組受試者每日口服1次EYP001a+NA（37名）；對照組：安慰劑+每日納（12名）。201研究符合條件受試者，最長總參與時間為370天：90天的篩查，112天（16周）的治療期和168天（24周）的隨訪。
所有參與201研究的受試者，將作為門診患者進行評估，受試者篩查將在第1天就診前不超過90天進行。符合條件受試者，將在第1天接受進一步評估，以便在第1天獲得服用研究藥物資格。研究期間的隨訪計劃如下：篩查訪問：12周（90天）16周治療期：治療訪視1（第1周[第1天]）；治療訪視2（第2周[第14天±3天]）；治療訪視3（第4周[第28天±3天]）；治療訪視4（第6周[第42天±3天]）；治療訪視5（第8周[第56天±3天]）；
治療訪視6（第10周[第70天±3天]）；治療第7次就診（第12周[第84天±3天]）；治療訪視8（第14周[第98天±3天]）；治療第9次就診（第16周[第112天±3天]）；24周安全隨訪期：隨訪1（第20周[第140±7天]）；隨訪2（第28周[第196±7天]天）；隨訪第3次（第40周[第280天±7天]）註：在隨訪期間，患者一直服用NA直到試驗結束：第40周（鞏固期）。
ENYO Pharma公司研究人員將關注201研究如下主要結果指標，以判斷是否有助於提高功能性治癒率。治療16周時，B肝表面抗原水平的改變，這是關注B肝在研新藥EYP001a+NA的治療效果，評估從第1天至第16周的B肝表面抗原變化（Δlog10）。研究人員關注201研究次要結果指標包括：在治療第16周和隨訪第20周、第28周、第40周時，B肝表面抗原應答率變化，表面抗原應答率（從基線檢查到log10量表的變化≥1.0）；
治療第12周、第16周一集隨訪第20周、第28周、第40周時，B肝表面抗原應答率變化，表面抗原應答率（從基線檢查時的變化≥0.5）；治療第16周和隨訪第20周、第28周、第40周時，B肝表面抗原丟失率（HBsAg<定量下限[LLOQ]的患者的百分比）；此外，研究人員還將按照以上治療和隨訪時間節點，關注病毒學失敗率、B肝病毒pgRNA改變、B肝核心抗原改變、B肝e抗原定量、纖維掃描VCTE改變、不良事件、藥代動力學等試驗數據。
201研究不接受健康志願者，年齡應滿足18歲至65歲成人或老年人，篩查日前至少12個月，已接受穩定的ETV或TDF治療；病毒抑制的CHB；HBV-DNA<LLOQ，血清B肝表面抗原大於100 IU/mL；過去6個月後篩查時，有肝臟影像學檢查HCC或伴發胰膽管疾病等。主要排除在201研究之外的受試者標準：已知HCC或胰膽管疾病；中性粒細胞減少症；吉爾伯特綜合症；已知或疑似非慢性B肝肝病；有肝硬化或肝失代償史，如腹水、肝性腦病或食道靜脈曲張等。
小番健康結語：法國的生物技術公司ENYO Pharma開發的用於治療慢性B肝藥物EYP001a，該藥現有201研究、203研究進入II期。本研究指NCT04465916，EYP001a為口服給藥，研究人員期望通過EYP001a聯合NA治療病毒抑制的慢性B肝患者，來提供功能性治癒率。201研究預計將於2021年6月完成。