B肝在研新藥ABI731,Ib期結果,可抑制cccDNA形成

2021-01-10 騰訊網

B肝在研新藥ABI-H0731已有多項II期臨床研究正在進行中，查看該藥全球臨床試驗資料庫中，ABI-H0731已有七項處於II期臨床試驗。最新的II期研究主要是應用ABI-H0731強化治療慢性B型肝炎的研究（2020-07-01登記）。除此之外，研究人員還在今年8月，在線發表了ABI-H0731臨床前研究特徵和特性。

B肝在研新藥ABI731，Ib期結果，可抑制cccDNA形成

這是在全球頂級傳染病雜誌期刊《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》上發表的，包括Qi Huang、Dawei Cai、Ran Yan、Lichun Li共11名研究人員。這是一個全球比較權威的抗菌藥物和化療期刊，11名研究人員共同發表了B肝病毒核心蛋白抑制劑ABI-H0731的臨床前特徵和特性研究。簡單介紹一下關於ABI-H0731，它是第一代的B肝病毒（HBV）核心蛋白抑制劑，人體臨床Ib期公布試驗結果如下：

Ib期試驗中，ABI-H0731已證明對慢性B肝（CHB）患者具有有效的抗病毒活性，目前正處於第2期臨床試驗進一步評估當中。在其臨床前體外細胞培養系統中，包括HepG2衍生細胞系：HepG2衍生細胞系：HepAD38和HepG2 NTCP和原代人肝細胞（PHH）中，ABI-H0731對B肝病毒複製表現出選擇性抑制（EC50從173 nM到307 nM）。

最重要的是，ABI-H0731能夠在兩個EC50S從1.84μM到7.3μM的從頭感染模型中，抑制cccDNA（B肝病毒複製模板）的形成。在作用機制（MOA）中，結果表明ABI-H0731是一種直接作用的抗病毒藥物，能夠靶向B肝病毒核心蛋白，阻止B肝病毒的前基因組RNA（pgRNA）包埋和隨後的DNA複製。在與單獨使用核苷酸類似物（NrtI）時，ABI-H0731與恩替卡韋（ETV）聯用，似乎能夠更快、更深地減少B肝病毒DNA（上圖為研發管線：ABI-H0731已進入II期）。

ABI-H0731，自2018年7月末已經獲得美國FDA授予的快速通道資格。它的藥物機制是，幹擾進入的核衣殼，導致rcDNA在傳遞到細胞核之前過早釋放，從而有效阻止新的cccDNA的形成。ABI-H0731表現出泛基因型活性，在與核苷酸類似物（NrtI）結合時，還是適合的協同作用添加劑。除了藥效核新的作用機制外，ABI-H0731還具有類似藥物的特性，以及臨床前的藥代動力學特徵。

本研究人員認為，B肝在研新藥ABI-H0731（進入II期）可以支持慢性B肝患者每日1次給藥。總體來說這些數據支持ABI-H0731作為治療慢性B肝患者的臨床進展。此前，ABI-H0731已經公布了IIa期研究數據：在201研究納入的47名e抗原陽性（大三陽）和26名e抗原陰性（小三陽）（使用ETV抑制病毒者），觀察到24周給藥完成後，ABI-H0731促使HBV-DNA檢測不到的比例分別是，ABI-H0731 + ETV（ 69％），而單藥ETV（ 0％）（p

在202研究納入25名從而經過治療的慢性B肝患者中，在比較單藥ETV時， 採用ABI-H0731 + ETV聯合方案的受試者，HBV-DNA和RNA平均log10下降更大。總體上，ABI-H0731的安全性、耐受性都比較良好。ABI-H0731是由Assembly Biosciences開發的一種衣殼抑制劑（研發靶點），上述所提為本研究研究人員詳細介紹，其中，該藥能夠抑制B肝病毒複製模板cccDNA的形成，並已在聯合ETV的方案中，被證明促使HBV-DNA陰轉比例達到所有受試者的69%。

小番健康結語：以上關於ABI-H0731的臨床前特徵和特性研究，是在2020年8月，由11位研究人員共同發表在全球頂級傳染病雜誌期刊《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》上。本研究主要介紹了ABI-H0731在抑制B肝病毒複製、cccDNA形成方向均具有有效抗病毒活性，該藥為第一代HBV核心蛋白抑制劑，目前正在II期臨床評估中。

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