B肝國產在研新藥KL060332,廣譜基因型,對耐藥同等有效

2020-11-23 騰訊網

2020年11月13日-16日舉行第71屆美國肝病研究學會年會（AASLD），我國科倫藥業B肝在研新藥KL060332（衣殼組裝調節劑）臨床前試驗數據顯示，強大抗病毒活性，和在體外對常見B肝病毒基因型及對核苷類藥物耐藥同等有效。

B肝國產在研新藥KL060332，廣譜基因型，對耐藥同等有效

2020年美肝會（AASLD2020）上，介紹了一種新型B肝病毒衣殼抑制劑KL060332的發現。研究顯示，在B肝病毒生命周期的多個步驟中，HBV核心蛋白在核衣殼中組裝是藥物學家開發新藥的重要靶點。衣殼抑制劑能夠靶向病毒衣殼組裝，已被藥物學家視為B肝抗病毒藥物開發的新有效途徑。從2020年美肝會最新介紹來看，KL060332屬於一種口服選擇性的雜芳基二氫嘧啶(HAPS)。

HAPS是目前正在進行臨床研究的1類衣殼組裝調節劑（CAMs）。研究人員使用HepG2-2-15細胞與核苷類藥物（NA）耐藥或不同基因型的HepG2細胞，以進一步評估在研新藥KL060332的體外抗病毒活性。同時，在多種HBV感染或持續複製的小鼠動物模型中，評估不同劑量、單日2劑的體內抗病毒效果。此外，還在小鼠、大鼠、猴子等體重及年齡相當的動物中，評估了AB-423的藥代動力學特徵。

對大鼠、狗進行了單次以及重複劑量模型試驗，目的是評估藥KL060332的安全性。結果表明，國產新型B肝病毒衣殼抑制劑KL060332對HepG2.2.15細胞具有強大的抗病毒活性特徵。體外可以覆蓋多數B肝病毒基因型，並對核苷類藥物（NA）耐藥同等有效。在多種HBV感染或持續複製的小鼠模型研究中，研究人員發現，在給藥第7天時，KL060332能促使HBV小鼠血漿中B肝病毒DNA減少2.45 log10；肝臟中B肝病毒DNA減少2.41 log10。

在KL060332+富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）組合中，新型B肝病毒衣殼抑制劑KL060332表現出相比單藥更理想的抗病毒效果。AAV-HBV小鼠模型研究中，KL060332不但促使HBV-DNA水平下降，並在給藥28天後，顯著降低血漿中的e抗原和B肝表面抗原；以及顯著降低肝臟中e抗原和B肝表面抗原水平。

UPA/SCID人源化小鼠肝臟模型研究中，KL060332也顯示出較高效力（12.5毫克/千克 BID給藥28天後，B肝病毒DNA下降2.3log10）。綜上所述，研究人員在不同種類動物中證明了KL060332的良好藥代動力學譜。同時，還在GLP-Tox研究顯示出在同類靶點開發新藥中，更高的臨床前安全性。目前，KL060332已獲批國內開展臨床試驗，並進入人體臨床第1期a部分研究（劑量遞增研究正在進行中）。

小番健康結語：科倫藥業開發的新型B肝病毒衣殼抑制劑KL060332是一種口服膠囊劑，以上臨床前數據發表於2020年美國肝病研究學會年會信息。簡單的講，該研究藥物在同類靶點開發在研B肝新藥中（衣殼抑制劑），臨床前數據最為理想（安全性和抗病毒活性）。回顧該藥前期非臨床研究數據，同樣印證了廣譜抑制HBV基因型，以及兼具良好安全性和藥代動力學特徵。

KL060332在單藥或聯用現有抗病毒藥物（恩替卡韋或替諾福韋酯），顯示出提升治療終點預期。在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上，目前該研究藥物正處於人體Ia期臨床研究階段，試點醫院：吉林大學第一醫院I期臨床試驗研究室（見上圖：KL060332已獲批國內臨床研究，以及臨床試驗資料庫試點醫院名單）。

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