2020年12月04日訊 /
生物谷BIOON/ --Kadmon Holdings近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理belumosudil（KD025）的新藥申請（NDA），該藥是一種口服選擇性Rho關聯捲曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制劑，用於治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。FDA已授予NDA優先審查，並已指定《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2021年5月30日。該NDA將在
FDA實時
腫瘤學審查（RTOR）和Orbis試點項目下進行審查。
Kadmon根據
FDA的實時
腫瘤學審查（RTOR）試點項目提交了belumosudil的NDA。該試點項目旨在探索更有效的審查流程，以確保患者儘早獲得安全有效的治療，同時保持和提高審查質量。
belumosudil NDA的審查也將在FDA的Orbis項目下進行，這是FDA腫瘤卓越中心的一項倡議。Oribs項目為國際合作夥伴間腫瘤產品的同時提交和審查提供了框架。cGVHD是造血
幹細胞移植後常見的致命併發症。在cGVHD中，移植免疫細胞（移植物）攻擊患者的細胞（宿主），導致皮膚、口腔、眼睛、關節、肝臟、肺、食道和胃腸道等多個組織的炎症和纖維化。在美國，目前約有14000例cGVHD患者，每年新增約5000例患者。
belumosudil是Rho關聯捲曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的選擇性口服抑制劑，ROCK2是一種調節免疫應答和纖維化途徑的信號通路。belumosudil抑制ROCK2信號通路，可下調促炎性Th17細胞、增加調節性T(Treg)細胞，重新平衡免疫應答，治療免疫功能障礙。除了cGVHD之外，belumosudil正在進行一項成人瀰漫性皮膚系統性硬化症的II期
臨床試驗（KD025-209）。此前，belumosudil被美國食品和藥物管理局（
FDA）授予了突破性藥物資格（BTD）和孤兒藥物資格（ODD），用於治療先前接受過至少兩種系統治療的cGVHD患者。
belumosudil（KD025）化學結構及作用機制
belumosudil NDA得到了來自關鍵
臨床試驗ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）陽性結果的支持。這是一項隨機、多中心、開放標籤II期研究，在先前接受過至少2種系統療法的cGVHD成人和青少年患者中開展。研究中，患者隨機分配進入2個組，分別接受belumosudil每日一次200mg（200mg QD）、每日2次200mg（200mg BID）治療，每組66例患者。該研究中，如果總緩解率（ORR）的95%CI的下限值超過30%，則達到統計學顯著性。
之前公布的結果顯示，在完成患者入組後的2個月開展的一項中期分析（2019年10月）中，研究已經達到了ORR終點。數據顯示，KD025 200mg QD組、200mg BID組的ORR分別為64%（95%CI:51%,75%，p＜0.0001）、67%（95%CI:54%,78%，p＜0.0001），數據具有統計學意義和臨床意義。
今年5月公布的陽性頂線結果顯示：在完成患者入組後的6個月開展的主要分析中，
KD025 200mg QD組、200mg BID組的ORR分別為73%（95%CI:60%,83%，p＜0.0001）、74%（95%CI:62%,84%，p＜0.0001），數據具有臨床意義和統計學意義。此外，在全部關鍵患者亞組均觀察到了治療緩解、在全部受影響的器官系統中均觀察到了完全緩解，包括有纖維化疾病的器官中。研究中，belumosudil的耐受性良好，
不良反應與在該患者群體中的預期一致。未發現巨細胞病毒（CMV）感染或重新激活，也未發現明顯的藥物相關性細胞減少。
該研究的12個月數據將在2020年12月6日舉行的美國血液學會（ASH）第62屆年會上以口頭形式呈現。KD025-208和ROCKstar研究的調查員、ROCKstar指導委員會主席、範德比爾特-英格拉姆癌症中心(VICC)首席醫學官、範德比爾特大學醫學中心醫學教授Madan Jagasia此前表示：「cGVHD是一個有著重大未滿足醫療需求的領域，belumosudil在治療晚期cGVHD方面已顯示出了令人信服的結果。重要的是，belumosudil的耐受性非常好，這使得試驗參與者能夠堅持治療並獲得有意義的治療緩解。這些結果表明，如果得到批准，belumosudil有潛力成為cGVHD治療模式的基石，將為患有這種嚴重疾病的患者帶來有意義和持續的益處。」（生物谷Bioon.com）
原文出處：Kadmon Announces
FDAAcceptance of NDA for Belumosudil in Patients With Chronic Graft-Versus-Host Disease