雲端相聚 共話學術│2020中國血液創新論壇-「侵襲性淋巴瘤專場...

2020年7月19日-7月24日，「2020 CHIF 中國血液創新論壇」於雲端圓滿召開，本次會議聚焦中國血液學事業的創新與變革，眾多血液學領域的大咖「隔空薈聚」，共同分享了一場饕餮學術盛宴，各領域專家學者授課內容乾貨滿滿。本次大會共設置1個主題大會專場和6個專題分會場，其中「侵襲性淋巴瘤」分論壇於7月22日圓滿落幕，本分論壇特邀北京協和醫院周道斌教授和復旦大學附屬腫瘤醫院曹軍寧教授為大會主席並做開場致辭，全國16位血液腫瘤領域的專家就侵襲性淋巴瘤相關內容進行了精彩的專題分享，同時結合實踐進行學術探討。醫脈通在此將「2020 CHIF中國血液創新論壇——侵襲性淋巴瘤專場」的精彩內容總結如下，以饗讀者。

開場致詞

周道斌教授指出：侵襲性淋巴瘤是臨床上最常見的一類淋巴瘤。目前不同亞型淋巴瘤的治療藥物和手段都有了長足的進步，但仍有很多問題尚未解決。此次會議特別邀請國內血液腫瘤同道對於未被滿足的臨床治療需求進行了探討，也期待本次大會可以呈現更為精彩的內容。

曹軍寧教授介紹到本場大會分為「進展篇」和「探索篇」兩大部分，匯集了國內知名淋巴瘤專家，分別對侵襲性淋巴瘤治療過程中的熱點問題、最新研究進展和臨床實踐經驗進行了分享。至此，2020中國血液創新論壇——侵襲性淋巴瘤專場正式開始！

大會致辭

講者嘉賓

討論嘉賓

（按日程先後順序排序）

進展篇

錦上添花——一線移植治療的獲益人群

鄒德慧教授分享了《一線移植治療的獲益人群》。鄒教授指出，在淋巴瘤個體化和靶向治療時代，高劑量化療-自體造血幹細胞移植（ASCT）仍在淋巴瘤的治療中扮演重要作用。

ASCT的主要適應症包括多發性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。不同疾病亞型採用ASCT治療的獲益有所差別，NHL是一類高度異質性疾病，故需進一步按疾病亞型和治療時機進行分析。新藥時代， ASCT和新藥聯合治療NHL將大大增加患者獲益。

鄒教授分別從套細胞淋巴瘤（MCL）、外周T細胞淋巴瘤(PTCL)、瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL）、原發中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL）及淋巴母細胞淋巴瘤（LBL）等疾病角度詳細分析了ASCT一線鞏固治療的價值，很多國內外指南中也推薦ASCT一線鞏固治療。總體而言，靶向治療時代，仍然有人群能夠從ASCT中獲益。

既往開來——套細胞淋巴瘤的未來之路

蔡清清教授分享了《套細胞淋巴瘤的未來之路》。MCL是療效最差的B細胞NHL亞型，兼具侵襲性淋巴瘤的高度侵襲性和惰性淋巴瘤的不可治癒性，大部分MCL患者都會復發且預後極差，75%的患者診斷後5年內死亡。

MCL目前的一線治療策略是：無症狀患者（低腫瘤負荷、 Ki67年輕體能狀態良好的患者可選擇利妥昔單抗（R）聯合以大劑量阿糖胞苷為基礎的高強度化療為誘導治療，同時，以ASCT進行鞏固，並以利妥昔單抗（R）維持治療為標準的治療方案；年老體能狀態較差的患者可選擇常規化療（R-CHOP或BR等），R-CHOP誘導治療後R維持治療可延長老年患者總生存期（OS）。MCL的挽救治療目前尚無標準治療方案，可按患者狀態以及復發次數考慮靶向單藥或聯合治療以及新藥治療。

蔡教授表示，MCL治療未來需要關注的方向包括但不局限於以下四個方面:無化療治療、維持治療、MRD驅動治療和改善不良預後。WINDOW-1研究開啟了MCL無化療的新時代，BTK抑制劑和BCL-2抑制劑等單藥或聯合治療以及免疫細胞治療為MCL提供了新的治療方式。在維持治療方面，循證醫學證據已經證實了利妥昔單抗在MCL維持治療中確有獲益，而來那度胺和BTK抑制劑也可能成為維持治療的選擇之一。在MRD驅動治療板塊，MRD可提示緩解時間和無進展生存期（PFS），但MRD如何驅動治療，仍需大型前瞻性研究驗證。在改善不良預後方面，TP53突變是MCL的關鍵預後因素，有研究顯示，利妥昔單抗聯合來那度胺、伊布替尼以及venetoclax聯合伊布替尼方案能逆轉或改善TP53突變患者的不良預後。

柳暗花明——高級別B細胞淋巴瘤的前世今生

徐兵教授分享了《高級別B細胞淋巴瘤的前世今生》，分別介紹了高級別B細胞淋巴瘤（HGBL）的預後、治療和未來的發展方向。

徐教授指出，影響預後的因素主要包括臨床因素（國際預後指數[IPI]評分、雙打擊淋巴瘤[DHL]預後評分）和病理遺傳學因素（不同病理亞型、合併TP53突變、易位夥伴基因IG、雙重打擊的特徵[DHITsig]）。其中，IPI≥3、TP53突變、伴有易位夥伴基因IG及 DHITsig均為影響HGBL的不良預後因素。

以劑量調整的依託泊苷、阿黴素、環磷醯胺、長春新鹼、強的松和利妥昔單抗（DA-EPOCH-R）、環磷醯胺、長春新鹼、多柔比星、潑尼松、甲氨蝶呤、異環磷醯胺、依託泊苷、阿糖胞苷、利妥昔單抗（R-CODOX-M/IVAC）等方案為代表的強化治療方案仍然是目前HGBL治療的主流選擇，強化療方案可以提高患者療效，但仍無法克服TP53突變帶來的不良預後作用 。由於HGBL中樞復發風險高，目前研究推薦給予中樞預防。此外，目前研究顯示，HGBL第一次實現CR後進行ASCT並未改善生存。

HGBL治療的未來方向主要是分子靶向藥物聯合強化化療方案。DA-EPOCH聯合來那度胺、venetoclax、納武利尤單抗等新藥的臨床試驗正在進一步開展，大量CAR-T治療HGBL的研究也在如火如荼的進行。總體而言，小分子新藥的聯合治療、異基因移植和包括CAR-T在內的免疫治療可能是未來HGBL療效實現突破的重要方向。

探索篇

浪裡淘沙——縱觀DLBCL的一線治療新選擇

劉鵬教授分享了《縱觀DLBCL的一線治療新選擇》。DLBCL在NHL中佔比最大，目前R-CHOP仍然是DLBCL的標準一線治療方案，但仍有30 ~40%患者一線標準治療失敗。臨床研究探尋了強化版R-CHOP，包括R-CHOP-14、DA-EPOCH-R、奧妥珠單抗聯合CHOP（G-CHOP）等方案，均未取得成功。近幾年，研究者也嘗試了R-CHOP+X模式，但均未能達到主要研究終點。因此，如何篩選出高危/適合特定靶點治療的患者是DLBCL個體化治療的關鍵。

關於DLBCL分型，目前各大指南中指導治療的還是國際預後指數（IPI）與年齡調整的IPI（aaIPI）。改良國際預後指數（R-IPI）較IPI能更好預測利妥昔單抗時代的患者預後，美國國家綜合癌症網絡IPI（NCCN-IPI）也更適合評估利妥昔單抗時代患者的預後。以腫瘤細胞起源（COO）為基礎的分型中，Hans分型臨床應用最為廣泛，近年來又湧現四分型、五分型、七分型等分型方法，但仍然不能滿足臨床需求，需要新的分組亞型來指導靶向藥物選擇。此外，雖然R-CHOP+X結果均為陰性，但是亞組分析發現，仍然有一些人群能夠從R-CHOP+X方案獲益，如：IPI＞3的患者可以從R-CHOP+來那度胺方案中獲益，年輕BCL2/MYC雙表達患者可以從R-CHOP+伊布替尼方案中獲益。

見識知己——通過療效評估指引治療方案選擇

範磊教授分享了《通過療效評估指引治療方案選擇》。範教授指出，正電子發射計算機斷層掃描（PET/CT）在淋巴瘤的診斷、分期和療效評價中的地位日益得到認可，2014 Lugano修訂標準是臨床上最常用的療效評價標準。

PET/CT的評估節點主要包括基線評估、中期評估和治療完成後評估。在分子生物學特徵基礎上，基線評估PET 定量腫瘤總代謝體積(TMTV) ，可以提高預後價值，尤其是在分子生物學特徵低風險人群中， TMTV 可以進一步識別出高風險、預後差的患者。2015年ESMO指南中指出DLBCL治療3-4 個周期後可行中期影像學評估以判斷疾病進展，但是不鼓勵單純依據中期PET/CT 評估結果而改變治療策略。中期PET/CT評估除了定性分析，還有定量分析的作用，包括標準攝取最大值的變化（ΔSUVmax）。與PET CT+/-定性相比，在治療中期使用ΔSUVmax進行的半定量分析可以更好地預測PFS和OS。另一方面，腫瘤循環DNA 可能提供更精確的療效評價來指導治療，但尚需長時間實踐驗證。

大會總結

最後，大會主席周道斌教授總結道，侵襲性淋巴瘤是臨床最常見的一類淋巴瘤，目前不同亞型淋巴瘤的治療藥物和手段都有了長足的進步，但仍有很多問題尚未解決。今天各位演講嘉賓不僅將目前侵襲性淋巴瘤的規範化診療進行了細緻地梳理，而且大膽地提出了未來的發展方向，可以為血液、腫瘤和淋巴瘤科醫生的工作帶來一定幫助。同時，周教授表示，非常感謝各位講者的精心準備，也希望侵襲性淋巴瘤的這些挑戰可以在各位專家今後的臨床探索中得到解決。