殺死乳腺癌細胞!「網紅抗癌藥」Venetoclax再顯奇效

還記得曾經刷爆朋友圈的「澳洲抗癌神Venetoclax」嗎?

這款新藥是由澳洲和美國科學家共同研發，它能以「融化」的方式消滅癌細胞。臨床試驗中，79%患有慢性淋巴癌的病人對Venetoclax都表現出積極應答，小部分人甚至在參與試驗後痊癒，另有20%既往接受過治療但失效的患者，在參加試驗後體內竟找不到癌細胞的蹤影了!

外媒曾報導過一位63歲的白血病患者，他脖子上長了高爾夫球大小的腫瘤，胳膊下的腫瘤跟葡萄柚差不多大，每天要昏睡20個小時，估計活不過3周。然而，在參與試驗服用Venetoclax兩年後，他奇蹟般地重新回到了工作中，過上了正常人的生活。

2016年4月，FDA加速批准Venetoclax用於伴17p缺失的復發難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)的治療。

Venetoclax有啥「過人之處」?

傳統的化療藥物通常不加區分地攻擊快速分裂的細胞來抑制癌細胞的擴散，但這種「殺敵一千，自損八百」的治療方式，也會傷害到正常細胞如血液細胞、腸道細胞和頭髮毛囊，導致一系列副作用。

而Venetoclax作為全球首個特異針對BCL-2蛋白的新型口服靶向藥，幾乎不會引起這類副作用，原因在於它通過使癌瘤中的BCL-2蛋白失活，啟動癌細胞自殺。BCL-2是一種能抑制細胞(包括癌細胞)凋亡的蛋白，癌腫瘤中BCL-2蛋白的存在阻止了腫瘤細胞凋亡。Venetoclax採用表觀遺傳BET抑制法，從基因層面治療癌症的方式，完全顛覆了傳統化療方式。

Venetoclax用於乳腺癌療效可期

根據Walter和Eliza Hall Institute研究人員領導的臨床前研究，抗癌藥物Venetoclax可以改善目前對雌激素受體陽性(ER +)乳腺癌的治療方法。

該研究小組表明，Venetoclax可以殺死被CDK4/6抑制劑(一種阻斷細胞分裂的藥物)「休眠」的乳腺癌細胞，這種藥物目前與激素療法一起用於治療ER+乳腺癌。這項研究使用了從患者身上獲取的乳腺癌細胞，這是第一個表明Venetoclax可以殺死「休眠」癌細胞的研究。

這種「三聯療法」的臨床前研究結果為在墨爾本進行的一期臨床試驗奠定了基礎，該試驗將Venetoclax與激素療法和CDK4/6抑制劑聯合應用於ER+乳腺癌患者。

研究者解釋，目前復發性ER+乳腺癌治療的「金標準」是抗激素療法(內分泌療法)聯合CDK4/6抑制劑。這種組合療法在減緩癌症生長方面效果很好，但實際上並不能殺死癌細胞，它只會使它們進入休眠狀態。遺憾的是，這意味著癌症的復發實際上不可避免。如果我們能找到一種方法來殺死這些沉睡的癌細胞，也許就可以幫助患者更長壽。為此，我們選擇了直接阻斷助癌生存的蛋白質的藥物。

研究小組檢查了ER +乳腺癌細胞是否對Venetoclax敏感，他們發現Venetoclax確實可以殺死用CDK4 / 6抑制劑治療過的ER +乳腺癌細胞，甚至是休眠的癌細胞。這一結果令人振奮，這是Venetoclax首次被證明可以殺死休眠細胞。

患者ER +乳腺癌樣本模型顯示，在內分泌療法和CDK4/6抑制劑聯合療法中加入Venetoclax，可以使腫瘤對治療產生更好、更長期的反應。

目前，一項名為PALVEN的1期臨床試驗已啟動，將研究這種三聯療法的安全性和有效性。對於ER +乳腺癌患者而言，這種有望改善預後的新療法值得期待。