急性髓系白血病（AML）是 一種異質性強、預後不良的侵襲性疾病。作為一種安全性好、療效突出的小分子口服BCL-2抑制劑，Venetoclax已為復發/難治性（R/R）或老年及不耐受化療的「unfit」AML患者提供了新的治療策略。第61屆美國血液學會（ASH）大會上報導了多項Venetoclax聯合治療初治AML及R/R AML的研究，患者獲得較以往更好的緩解率，並且安全耐受，特別是高危AML患者的療效更好。會議期間，【腫瘤資訊】特邀中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）王建祥教授，就Venetoclax一線聯合治療AML的研究進展進行深度解讀。
中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）副院所長，白血病中心主任
中華醫學會血液學分會前主任委員
中國醫學科學院血液病醫院教授
中國抗癌協會血液腫瘤委員會前任主委
王建祥教授：眾所周知，AML是一種異質性疾病，患者本身的因素如年齡、體能狀況、一般狀態均存在一定的異質性；而疾病本身的異質性更大，包括獲得性、體質性的遺傳學變化，導致了AML的治療不宜用統一的方案解決所有患者的問題。理想得說，每個患者都應該有其特有的個體化治療方法，但是目前我們距離這個目標仍然相差很遠。對於老年AML患者而言，理想和現實的差距更大，由於老年AML患者的體質狀況不能耐受標準或者強化治療，加之靶向治療藥物的短缺，都導致了這群患者的生存率非常差。近幾年，雖然AML的治療有所改善，但是未被滿足的需求仍然非常巨大。
Venetoclax聯合治療新診斷或R/R AML，緩解率高，安全耐受
王建祥教授：Venetoclax作為BCL-2抑制劑，理論上而言，幾乎所有的AML患者應用後BCL-2靶點都能得到抑制從而產生療效。Venetoclax聯合低劑量阿糖胞苷（LDAC）或者阿扎胞苷治療老年AML患者取得了非常好的療效，尤其是聯合阿扎胞苷，患者的緩解率得到提高，生存率得到明顯改善。除了老年AML患者可以在一線使用Venetoclax，近期Venetoclax在治療AML的其他方面也進行了探索。比如在今年的ASH大會上報導了一項研究(摘要號：546)，使用Venetoclax聯合LDAC或者阿扎胞苷治療新診斷的AML，65.3%的患者達到完全緩解（CR），該方案對於高危AML患者的療效更好，如IDH1/IDH2突變的AML患者，其CR率可達83.7%；對於TP53突變的患者，其CR率可達59.5%。所以，Venetoclax對於新診斷、尤其高危AML患者是非常好的基本藥物。
還有一項研究(摘要號：3908)探索了Venetoclax聯合標準DA方案（柔紅黴素和阿糖胞苷）一線治療可以耐受高強度化療的AML患者的安全性和療效，從目前的試驗數據來看，該方案安全有效，大多數患者可以獲得CR，值得進一步的推廣和探索。
另外一項來自MD Anderson癌症中心的研究(摘要號：176)使用了強化化療方案，包括FLAG方案聯合去甲柔紅黴素（FLAG-IDA），並在此基礎上聯合Venetoclax治療新診斷或R/R AML患者。目前的結果來看，治療相關的死亡率沒有提高，說明該方案的耐受性、安全性良好；初治患者的總緩解率（ORR）高達91%；該方案在R/R AML患者中同樣安全性好、緩解率高（CR率為74%）。所以，不論是在初治還是R/R AML患者中，使用強化化療方案聯合Venetoclax是完全可行的，有效性也可以得到進一步的提高。
從治療策略來講，除了在新診斷AML患者的誘導治療或鞏固治療中，Venetoclax在AML治療的其他領域還有可行的方案——緩解期的維持治療。在一些小樣本、達到緩解的患者中使用Venetoclax進行維持治療，患者的生存可以得到顯著改善。目前這方面的數據還相對較少，仍需要我們積累更多的病例或者進行更好的研究，來驗證Venetoclax是否在AML的維持治療中也有非常好的作用、是否可以改變目前AML的治療策略。
王建祥教授：我認為化療的主要目的是殺滅AML細胞，BCL-2抑制劑能夠提升殺滅AML細胞的能力，做到更有效、更全面、更徹底的殺滅。Venetoclax可以作為聯合化療使用的一個非常重要的基礎性藥物。並且Venetoclax聯合化療使用不需要預先進行靶點的篩選，可以更快捷地用於患者的治療。大家知道，Venetoclax作為一個新藥，目前在我國還沒有上市。我們通過臨床試驗獲得了一些使用經驗，但是我們對藥物的認識仍然需要更多的病例來積累，待Venetoclax上市以後我希望我國的學習工作者能夠積累更多的病例和開展更多的研究，來認識和體會到Venetoclax的有效性和安全性，管理好該藥物的安全性，使得有效性得到提高，充分發揮其應有的作用。
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