2020年02月29日訊 /
生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布靶向抗癌藥Venclexta/Venclyxto（venetoclax）聯合低劑量阿糖胞苷（low-dose cytarabine，LDAC）一線治療急性髓性
白血病（AML）III期VIALE-C（M16-043）研究的更新結果。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在新確診的、不符合強化化療資格的AML患者中開展。研究中，患者被隨機分配，接受venetoclax+LDAC治療（n=143），或接受安慰劑+LDAC治療（n=68），主要療效終點是比較2組的總生存期（OS）。結果顯示，研究沒有達到顯著改善OS的主要終點：與安慰劑+LDAC治療組相比，venetoclax+LDAC治療組死亡風險降低25%（HR=0.75[95%CI:0.52-1.07]，p=0.11）。在初步分析（中位隨訪12個月）時，venetoclax+LDAC治療組中位OS為7.2個月，安慰劑+LDAC治療組中位OS為4.1個月。額外隨訪6個月後的事後分析顯示，venetoclax+LDAC治療組中位OS為8.4個月，安慰劑+LDAC治療組中位OS為4.1個月（HR=0.70[95%CI:0.50-0.99]）。
次要終點方面，與安慰劑+LDAC治療組相比，venetoclax+LDAC治療組完全緩解率顯著提高（CR：27.3% vs 7.4%）、完全緩解或伴血細胞計數不完全恢復的完全緩解顯著提高（CR+CRi：47.6% vs 13.2%）、完全緩解或部分血液學恢復的完全緩解（CR+CRh：46.9% vs 14.7%）、啟動第二療程治療時的CR+CRi顯著提高（34.3% vs 2.9%），p值均＜0.001。
研究中，venetoclax+LDAC組合的安全性與支持美國食品和藥物管理局（
FDA）批准該組合的I/II期研究中報告的安全性結果一致。該研究結果將在即將召開的醫學
會議上公布。目前，venetoclax的適應症仍保持不變。
艾伯維首席醫療官兼開發副總裁Neil Gallagher醫學博士表示：「我們仍然致力於推進AML和其他血液癌症的研究。VIALE-C研究結果雖然沒有達到統計學意義，但卻表明venetoclax+LDAC方案具有臨床意義的療效。」
AML是最具侵襲性和最難治療的血液癌症之一，生存率很低，治療方案也非常有限。AML在骨髓中形成，導致血液和骨髓中異常白細胞數量增加。AML通常很快惡化，但並非所有患者都有資格接受強化化療。年齡和合併症是限制強化化療的常見因素。只有大約28%的患者能夠存活5年獲更長時間。
2018年11月，美國食品和藥物管理局（
FDA）加速批准venetoclax（美國商品名：Venclexta）聯合阿扎胞苷、地西他濱或LDAC，用於治療因並存疾病(comorbidity)而被排除使用強化誘導化療、年齡≥75歲、新確診的AML成人患者。該批准基於I/II期研究的結果，該適應症的繼續批准將取決於正在進行的
臨床試驗對臨床益處的驗證和描述。
艾伯維已將VIALE-C的結果提交給美國
FDA和全球的其他監管機構，並將繼續與監管機構合作，確保venetoclax仍然是AML患者的一個適當的治療方案。該公司
正在推進一個龐大的AML臨床研究項目，有多項研究正在繼續探索venetoclax和其他研究藥物在AML中的潛力，包括III期VIALE-A研究，該研究在新診斷的、不符合強化化療資格的AML患者中開展，將venetoclax+阿扎胞苷方案與安慰劑+阿扎胞苷方案進行對比。Venclexta/Venclyxto是一種首創（first-in-class）藥物，其活性藥物成分venetoclax是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在
細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，並且在某些類型癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療
腫瘤的目的。
venetoclax由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責該藥在美國市場的商業化（商品名：Venclexta），艾伯維負責美國以外市場的商業化（商品名：Venclyxto）。截至目前，venetoclax已獲全球50多個國家批准，用於成人治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小細胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。（生物谷Bioon.com）