新藥Pevonedistat聯合阿扎胞苷治療AML有前景

2021-01-17 血液科

美國邁阿密大學Swords等報告，針對初治老年急性髓系白血病(AML)患者，Pevonedistat聯合阿扎胞苷的Ⅱ期推薦劑量為20 mg/m2；限制劑量毒性為ALT/AST短暫升高，總緩解率為50%。(Blood. 2018年1月18日在線版 doi: 10.1182/blood-2017-09-805895)


Pevonedistat(TAK-924/MLN4924)是單藥有效的NEDD8激活酶(NAE)小分子抑制劑，用於治療復發/難治性AML。基於臨床前研究結果，研究者發起了Pevonedistat(PEV)聯合阿扎胞苷(AZA)的Ⅰb期研究(NCT01814826)，入組不適合標準誘導治療的AML初治患者。≥60歲的AML患者接受Pevonedistat  20 mg/m2或30 mg/m2，iv，d1、3、5；聯合固定劑量的阿扎胞苷(75 mg/m2，iv/sc)，d1~5，d8~9，28天為1周期。主要終點包括安全性和耐受性。


結果顯示，治療期間出現的最常見的不良事件為便秘(48%)、噁心(42%)、疲勞(42%)和貧血(39%)。共11例死亡，研究者認為與研究治療無關。AST和ALT的短暫升高呈劑量限制性。聯合用藥時Pevonedistat的Ⅱ期推薦劑量為20mg/m2，聯合阿扎胞苷並未改變Pevonedistat的藥代動力學。


意向治療分析中，總體緩解率為50%(20例 CR，5例CRi，7例PR)，中位緩解時間為8.3個月。在接受≥6個周期治療(23例，44%)患者中，ORR為83%。在TP53突變患者中，CR+PR率為80%。其中2例患者繼續接受大於10個周期的治療。基線骨髓原始細胞比例或細胞遺傳學/分子風險不影響ORR。

相關焦點

  • ...首創RARα激動劑SY-1425聯合阿扎胞苷一線治療RARA陽性AML完全...
    近日，該公司公布了首創選擇性視黃酸受體α（RARα）激動劑SY-1425治療急性髓性白血病（AML）II期臨床研究（NCT02807558）的更新臨床數據。結果顯示，在不適合標準強化化療、基因組定義的新診AML亞組患者中，SY-1425聯合標準護理去甲基化藥物阿扎胞苷（azacitidine）繼續顯示出高的完全緩解率（CR）、快速起效和良好的耐受性。
  • 一線治療急性髓性白血病(AML)!羅氏/艾伯維Venclexta+阿扎胞苷III...
    該研究在先前未接受過治療、不符合強化化療資格的急性髓性白血病（AM）患者中開展，比較了阿扎胞苷（AZA，一種低甲基化劑）單藥治療方案、Venclexta/Venclyxto（venetoclax）與阿扎胞苷聯合治療方案的療效和安全性。結果顯示，研究達到了達到了總生存期（OS）和複合完全緩解率（CR+CRi：完全緩解+伴血細胞計數不完全恢復的完全緩解）共同主要終點。
  • AML新藥開發加速!BMS阿扎胞苷獲批打破僵局 免疫療法密集入場
    目前已經批准上市的靶向藥AML新藥臨床開發趨勢從近5年AML新藥在美國獲批的情況，也可以看出AML新藥臨床開發的趨勢主要有三類。一是與標準療法聯用，打入一線治療。與標準化療聯用作為一線治療的新藥二是挑戰復發難治性人群，這一人群因傳統治療CR率不高，因此新療法在單臂試驗中CR率有所提高，便有機會獲批，使得更多新靶點藥物、免疫治療進入AML藥物治療領域的開發。
  • 直播回顧|達咖帶你看EHA|從MDS、AML領域進展談地西他濱的應用前景
    今年的EHA摘要總體上是2019年ASH報導數據的更新，比如高危組涉及Venetoclax聯合阿扎胞苷治療復發/難治性MDS的研究、CD47單抗（5F9）聯合阿扎胞苷治療不適合化療的高風險MDS的研究、TIM-3單抗（TIM-3的單抗）聯合地西他濱治療高危MDS的研究、NEDD8激酶抑制劑（Pevonedistat）聯合阿扎胞苷治療高危MDS的研究、APR-246聯合阿扎胞苷治療TP53突變MDS的研究等
  • Eunice S Wang教授：AML領域治療新進展
    抑制劑維奈克特，以治療年齡大於75歲的老年AML患者也顯示出了良好的治療前景。例如，普遍認為TP53突變的檢測是不良的預後徵兆，並表明該患者可能對強化7 + 3方案以及在一定程度上基於維奈克特的組合治療均不能有很好的緩解率。伴有這些突變的患者會讓臨床醫生尋求新的替代療法，包括p53突變抑制劑APR-246或預先在阿扎胞苷中加入magrolimab的特異性免疫治療劑等。
  • 急性髓性白血病(AML)新藥!艾伯維Venclexta+低劑量阿糖胞苷一線...
    2020年02月29日訊 /生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布靶向抗癌藥Venclexta/Venclyxto（venetoclax）聯合低劑量阿糖胞苷（low-dose cytarabine，LDAC）一線治療急性髓性白血病（AML）III期VIALE-C（M16-043）研究的更新結果。
  • 2020 ASH | 首創抗CD47單克隆抗體Magrolimab聯合阿扎胞苷治療AML安全有效
    阿扎胞苷（Azacytidine，AZA）可通過誘導白血病原始細胞上的「吃我」信號與Magrolimab協同增強吞噬功能。目前，已有研究數據證明Magrolimab聯合AZA對急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常症候群（MDS）具有臨床療效。
  • 【2019ASH對話大咖】王建祥教授:Venetoclax聯合方案一線治療初治及復發難治AML應用探索,前景廣闊
    第61屆美國血液學會（ASH）大會上報導了多項Venetoclax聯合治療初治AML及R/R AML的研究，患者獲得較以往更好的緩解率，並且安全耐受，特別是高危AML患者的療效更好。會議期間，【腫瘤資訊】特邀中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）王建祥教授，就Venetoclax一線聯合治療AML的研究進展進行深度解讀。
  • 治療急性髓系白血病,「網紅抗癌藥」Venetoclax再...
    近日，由澳洲和美國科學家共同研發的「抗癌神藥」Venetoclax（商品名：Venclexta）再傳捷報： 與阿扎胞苷聯用，治療老年急性髓系白血病的III期臨床表現亮眼。
  • 王建祥教授:縱觀AML治療從傳統化療到個體化靶向治療的變遷
    背景介紹 過去10~15年，隨著基礎和轉化研究的不斷發展，我們對急性髓系白血病 (AML )的病理生物學及遺傳多樣性的認識有了極大的提高。這些努力也使研究人員發現了多種新型、有前景的AML療法。
  • 雙原研黃金組合獲批治療AML,CR+CRi率高達66.4%
    肖志堅教授就阿扎胞苷聯合維奈克拉在AML治療中的應用分享了見解與觀點。阿扎胞苷與維奈克拉聯合作用於AML細胞系可誘導細胞快速凋亡，無論是在反應速率還是反應強度上，均優於阿扎胞苷或維奈克拉單藥。同時，在體內也觀察到與在AML細胞系中相一致的廣泛協同殺傷作用，在MV4-11和SKM-1異種移植模型中，阿扎胞苷與維奈克拉聯合治療對腫瘤生長的抑制作用優於單獨使用任一藥物6。
  • p53靶點新藥!美國FDA授予APR-246突破性藥物資格,治療TP53突變骨髓...
    近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予APR-246聯合阿扎胞苷（azacitidine）治療攜帶一個易感TP53突變的骨髓增生異常症候群（MDS）的突破性藥物資格（BTD）。BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
  • 急性髓性白血病(AML)一線新藥!羅氏/艾伯維Venclexta獲美國FDA完全...
    2020年10月21日訊 /生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准抗癌藥Venclexta（venetoclax）聯合阿扎胞苷（AZA）、或地西他濱、或低劑量阿糖胞苷（LDAC），用於治療新診斷的急性髓性白血病（AML）成人患者，具體為：年齡≥
  • 急性髓性白血病新藥!百時美施貴寶CC-486(口服阿扎胞苷)一線維持...
    該研究在接受強化誘導化療後病情緩解的新診斷的急性髓性白血病（AML）患者中開展，評估了CC-486（口服阿扎胞苷）作為一線維持治療的療效和安全性。結果顯示，在一線維持治療中，與安慰劑組相比，CC-486治療組總生存期（OS）和無復發生存期（RFS）具有統計學意義和臨床意義的改善。根據該研究結果，BMS計劃在2020年上半年提交CC-486的上市申請。
  • 急性髓性白血病(AML)緩解期一線維持治療新藥!百時美CC-486(口服...
    2020年05月04日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理CC-486（口服阿扎胞苷）的新藥申請，這是一種口服低甲基化劑，用於維持治療強化誘導化療後病情處於緩解期的急性髓性白血病（AML）成人患者，具體為：用於在強化誘導化療（有或無鞏固化療）後實現首次完全緩解
  • 盤點| AML研究進展:5種小分子抑制劑的臨床數據
    一項試驗中，HMAs與阿扎胞苷聯合用藥較常規治療（包括LDAC、強化化療或支持治療）有效延長了骨髓母細胞計數較低的AML患者的OS。另一項試驗報告了地西他濱較常規治療而言在≥65歲AML患者的緩解率上的優勢，另有一項事後分析顯示地西他濱可有效改善患者的生存期。
  • 一線治療急性髓性白血病(AML)!羅氏/艾伯維Venclexta組合療法III期...
    該研究在先前未接受過治療、不符合強化化療資格的急性髓性白血病（AM）患者中開展，結果顯示，與阿扎胞苷（AZA，一種低甲基化劑）單藥治療的患者相比，接受Venclexta/Venclyxto（venetoclax）與阿扎胞苷聯合治療的患者在總生存期（OS）方面取得了統計學上的顯著改善。該研究中，Venclexta/Venclyxto與阿扎胞苷聯合治療的安全性與這些藥物已知的安全性一致。
  • 高齡伴TP53突變的超高危骨髓增生異常症候群對阿扎胞苷完全緩解1例
    Molecular signatures that predict response to 阿扎胞苷citidine treatment for myelodysplastic syndromes. Vol. 130; 2017.10. Sallman DA, Al Ali N, Yun S, et al.
  • 最新衛健委診療規範:急性髓系白血病(AML)的聯合化療
    AML的聯合化療1.AML(非APL)的誘導緩解治療：目前初治成人非APL的AML誘導治療方案的組成以蒽環類藥物聯合阿糖胞苷為基礎，常用的有去甲氧柔紅黴素（IDA）或柔紅黴素（DNR）聯合阿糖胞苷（Ara-C）組成的IA/DA（3+7）方案，具體劑量需要根據患者的病情決定。
  • 網紅抗癌藥Venetoclax獲完全批准,治療急性髓系白血病
    近日，美國FDA宣布完全批准抗癌藥Venetoclax(商品名：Venclexta)與阿扎胞苷、地西他濱或低劑量阿糖胞苷(LDAC)聯用，治療75歲或以上新確診或因併發症無法接受強力誘導化療的急性髓系白血病(AML)患者。