2020 ASH | 首創抗CD47單克隆抗體Magrolimab聯合阿扎胞苷治療AML安全有效

Magrolimab（Hu5F9-G4）是一種抗CD47單克隆抗體（CD47是一種巨噬細胞免疫檢查點和癌細胞上「不要吃我」的信號），可誘導腫瘤吞噬並清除白血病幹細胞（LSCs）。阿扎胞苷（Azacytidine，AZA）可通過誘導白血病原始細胞上的「吃我」信號與Magrolimab協同增強吞噬功能。目前，已有研究數據證明Magrolimab聯合AZA對急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常症候群（MDS）具有臨床療效。在本屆ASH年會上，Magrolimab+AZA方案治療初治AML（包括TP53突變的AML）患者最新的1b期研究結果將被公布。醫脈通將其主要內容整理如下，以饗讀者。

研究方法

該研究納入不適合強化療的初治AML患者。應用Magrolimab的劑量遞增方案（靜脈注射1~30mg/kg，每周一次；在第3周期及以後靜脈注射30mg/kg，每兩周一次）緩解靶向性貧血。在每個周期（28天為一個周期）的第1-7天給藥AZA 75g/m²。根據2017年歐洲白血病網（ELN 2017）標準評估療效。

研究結果

52例AML患者接受了Magrolimab+AZA治療，中位年齡為73歲（範圍：31~89）。大多數患者（64%）的細胞遺傳學風險較低。此外，65%的患者有TP53突變。64%的患者有複雜的細胞遺傳學，其中，TP53突變的AML患者佔83%。

Magrolimab+AZA與AZA單藥具有相似的安全耐受性。Magrolimab+AZA的治療相關不良事件（AE，≥15%的患者）為貧血（31%）、乏力（19%）、血膽紅素升高（19%）、中性粒細胞減少（19%）、血小板減少（17%）和噁心（15%）。靶向性貧血通常短暫且可逆，未觀察到4級或5級AE，未觀察到與Magrolimab相關的免疫相關AE。2例（3.8%）患者發生了與治療相關的發熱性中性粒細胞減少，2例（3.8%）患者因治療相關AE而停藥。

在數據截止時有34例患者的療效可評估。在這些患者中，22例（65%）患者達到客觀緩解，15例（44%）患者達到完全緩解（CR），4例（12%）患者達到完全緩解伴不完全血液學恢復（CRi），1例（3%）患者達到部分緩解（PR），2例（6%）患者達到形態學無白血病狀態（MLFS），11例（32%）患者疾病穩定（SD），1例（3%）患者疾病進展（PD）。相比於AZA單藥，使用Magrolimab+AZA方案的緩解時間（中位時間為2.04個月）更快。在基線時細胞遺傳學異常的患者中，7/15（47%）例達到細胞遺傳學CR，經流式細胞儀檢測，7/19（37%）例CR/CRi患者微小殘留病（MRD）為陰性。

在TP53突變的AML患者中，15/21（71%）例患者達到客觀緩解，10（48%）例患者達到CR，4例（19%）患者達到CRi，1例（5%）患者達到MLFS，5例（24%）患者SD，1例（5%）患者PD。中位緩解持續時間為9.9個月（範圍：0.03+~15.1+）；89%的患者在6個月後仍在緩解中。TP53突變AML患者（n=34）的中位總生存期（OS）為12.9個月（95%CI：6.24個月~未達到）。TP53野生型AML患者（n=16）的中位OS為18.9個月（95%CI：4.34個月~未達到）。TP53突變和TP53野生型患者的中位隨訪時間分別為4和12個月。

CD47在AML LSCs上表達豐富，Magrolimab已經在臨床前研究中證明了其LSC的靶向活性。因此，研究者評估了Magrolimab治療對LSCs的影響。在所有有所緩解的AML患者中，71%的患者通過Magrolimab+AZA消除了骨髓LSCs（CD34+CD38-表達）。

研究結論

Magrolimab是一種新型的免疫療法和靶向LSC製劑，可阻斷關鍵的巨噬細胞檢查點。Magrolimab+AZA方案的耐受性良好，未觀察到與Magrolimab相關的免疫相關AE。通過Magrolimab劑量遞增方案可緩解靶向性貧血，且在TP53突變和TP53野生型AML患者均可觀察到療效。儘管樣本量和隨訪時間有限，但在TP53突變型AML中，緩解率可達到71％，CR率可達到48％，中位OS可達到12.9個月。

參考來源：David A. Sallman, Adam S. Asch, Suman Kambhampati, et al. The First-in-Class Anti-CD47 Antibody Magrolimab Combined with Azacitidine Is Well-Tolerated and Effective in AML Patients: Phase 1b Results. 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #330.