合成生物學領域又一應用突破，「一兮生物」生物合成母乳低聚糖HMO

作為生物科學領域的新興技術，合成生物學的相關應用備受國內外資本市場的關注，這一領域也成長出了Ginkgo Bioworks、Zymergen、Biosyntia 等獨角獸，在推動行業發展的同事，也帶動了國內該領域的投資熱度，藍晶微生物、一兮生物、泓迅科技等公司都受到資本關注。

現階段，這些公司也紛紛迎來了關鍵技術的突破階段。以一兮生物來說，它目前已在腸道微生物與合成生物領域取得了關鍵性技術突破——合成母乳低聚糖(human milk oligosaccharides，HMO)。

據介紹，在推進的研發管線——腫瘤化療後菌群重建項目中，團隊發現了能在菌群重建起關鍵作用的物質HMO，並在今年5月份利用自主研發生物合成工具平臺——基因修飾菌株平臺（Gene Modified Microbiota，GMM平臺）成功合成了HMO中的2'-巖藻糖基乳糖（2'-fucosyllactose，2』-FL），目前已進入產業化落地階段。

母乳成分

36氪了解到，HMO 是母乳中除脂肪和乳糖之外的第三大固形物成分，在牛奶及其他動物乳汁中含量極低，HMO具有獨特的益生元作用，能促進雙歧桿菌的生長，降低病毒和細菌感染的風險，減少炎症反應，起到免疫調節作用，能對腫瘤化療後患者、老年群體的菌群起到調節作用。同時幫助嬰兒逐漸建立起自己的免疫系統，對嬰兒發育有著非常積極的影響。

現如今，HMO已被作為嬰兒配方奶粉的添加劑在雅培、雀巢、愛他美等國外進口奶粉中得以應用，但國內配方奶仍處於空白狀態。在供給端，目前全球HMO五大生產商分別為杜邦、巴斯夫、帝斯曼、Jennewein和Frieslan Campina（均採用傳統菌株或者普通基因工程操作方法合成HMO）。

一兮生物預計在今年年底HMO投入生產測試，預計2021年規模化投產，填補國內HMO市場的空白。

有HMO成分的嬰兒配方奶粉（部分）

據悉，與傳統方法合成HMO的工藝路徑不同，一兮生物通過自主研發基因修飾菌株平臺——GMM平臺，成功將合成生物學與人工智慧算法進行有機整合，基於GMM平臺建立的數據---菌株---預測---驗證的「EVIDENCE-BASE」研發路徑，通過改變數十個基因的代謝通路，利用機器學習對整條代謝通路進行模塊化整合，能大幅度提升HMO中2』-FL的生產得率，從而降低工業化成產成本。

一兮生物創始人劉振雲從事該領域長達8餘年，在基因修飾細胞、基因修飾溶瘤病毒和基因修飾細菌等進行過多方位研究。

針對此次「轉型」，劉振雲解釋到，相對於化學合成，生物合成的途徑可以降低成產成本，實現綠色環保可持續發展，可大幅度降低工廠的設施投入和人力投入。「一兮生物也正是通過此次研發突破，對公司整體進行戰略規劃轉型，將更多精力投身到合成生物學領域中。」

從微生物領域入局合成生物學，一兮生物將自身定位於企業的共享研發中心和「細胞工廠」，作為技術和解決方案的輸出方，服務下遊應用型企業。

一兮生物自主研發的GMM平臺

據了解，作為生物合成的底層技術工具，一兮自主研發的GMM平臺已形成一套完整的方法論和技術操作指南。基於該平臺，公司主要布局醫藥（生物治療、基因治療、藥物原料）和化學物質的生物合成，目前在研項目包括某糖類物質和某藥用原料的生物合成；與此同時，除了已研發成功的2』-FL外，HMO的另外兩個成分3』-FL、LNnT也正處於技術收割期。

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