第一部分：對GMP的認識和理解
GMP的概念和理解
現行規範用語：是藥品生產和質量管理的基本準則
所執行的GMP必須是現行的（又稱CGMP）GMP是對藥品生產和質量管理過程中的最低要求GMP是原則和規定，不是具體方法和措施
GMP的基本要求
WHO的GMP規定
所有的工藝過程都一清二楚，根據經驗進行有條不絮的檢查，說明工廠有能力前後一致地生產符合質量要求的藥品生產工藝的關鍵工序和工藝的重大變化都能得到驗證具有必要的條件和設施，包括：-資歷合格並受過培訓的人員-具有足夠的廠房和空間-合適的設備和維修設施-合格的物料、容器和標籤-經批准的程序和指令-合適的貯存和運輸設備-在生產管理人員負責的情況下，有足夠的工作人員、實驗室和設備，可以在生產過程中對生產加以控制相關設施應有適當的書面操作指南和程序，指南和程序要用清楚準確而不是模稜兩可的語言寫成操作人員經過培訓，能正確地按程序操作生產要有記錄（手寫或記錄儀），已示根據規定程序和指令要求的所有步驟都已實施，產品的數量和質量都要符合預期要求，出現的任何重大偏差都應完整記錄下來並進行調查有關生產和銷售記錄都應妥善保存，方便查閱，以便對每一批產品的歷史都有案可查產品應妥為儲存、銷售，把影響產品質量的危險降到最低程序建立一套完整的體系，可從銷售和供貨渠道收回任何一批產品分析上市產品的用戶投訴，調查質量缺陷原因，提出改進缺陷的措施和防止再生產缺陷的預防措施
實施GMP的目的
把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程序防止一切對藥品汙染現象的發生以保證藥品質量建立健全完善的生產質量管理體系
GMP發展特點
國際化。目前世界上已有100多個國建推行GMP，我國入世後，藥品要參與國際市場競爭，國家或地區規範必須向國際性規範的標準靠攏。標準化。我國GMP與WHO及美國和歐盟的GMP的基本原則要求是一致的。動態化。科學技術是不斷發展和進步的，GMP作為一種科學的制度和管理方法，也是不斷向前發展和完善的，所有，我們稱之為CGMP。
GMP發展趨勢
藥品質量內涵發生了深刻的變化-92版GMP：成品檢驗合格即可出廠，成品抽驗具有局限性-98版GMP：藥品放行籤應有質量管理部門對批生產記錄進行審核，合格的藥品是生產出來的，不是檢驗出來的-參數放行法：驗證概念的全面引入，對生產過程的全面控制比成品最終檢驗結果要可靠，目前僅限於最終滅菌產品藥品質量保證體系不斷擴大-質量保證：確保產品符合預定質量要求而作出的所有有組織、有計劃活動總和。質量保證包括GMP以及GMP之外的其他內容。-由GMP派生出的其他規範GLP（藥品非臨床研究質量管理規範）GCP（藥品臨床試驗管理規範）GSP（藥品經營質量管理規範）GUP（藥品使用管理規範）GAP（中藥材栽培管理規範）GPP（醫療機構製劑配置管理規範）質量保證涵蓋GMP的全部內容，GMP是質量保證的組成部分，質量控制則是GMP的組成部分。驗證工作向縱深領域發展92版GMP對驗證的要求第三十條：藥品生產採用的自動化或程控設備應有驗證，其性能及準確度應符合生產要求。第三十三條：無菌設備內部工作情況需用儀表監測，定期驗證。第三十五條：設備更新時應予以驗證。對驗證的要求僅限於設備。98版對驗證的要求第五十七條：藥品驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。總則第四條：藥品生產過程中的驗證內容必須包括：
空氣淨化系統工藝用水系統生產工藝及變更設備清洗主要原輔料變更
無菌藥品生產過程中的驗證內容還應增加：
無菌設備藥液濾過及灌封（分裝）系統
驗證工作還將擴展
檢驗方法和驗證計算機系統的驗證為達預期目標的其他驗證
2005年將對GMP進行修訂
向歐美發達國家標準靠攏對注射劑標準要求更加嚴格不能滅菌的無菌產品最終工序分為有菌萬級和無菌萬級對驗證的要求進入更高的階段
第二部分：從法律角度保證GMP的貫徹和實施
正確理解藥品定義
GMP的法律基礎是《藥品管理法》，實施GMP最起碼要做到依法組織生產。藥品範疇：是指用於預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能並規定有適應藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其製劑、抗生素、化學藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液製品和診斷藥品等。中藥材、中藥飲片、醫用氧屬於藥品，除中藥材外，所有藥品必須取得《藥品生產許可證》後方可生產。
輔料範疇
輔料：是指生產藥品和調配處方所有的賦形劑和附加劑藥品生產所使用的輔料必須符合藥用標準，即必須按藥典標準檢驗合格後方可使用。空心膠囊屬於藥用輔料輔料目前頒發《藥品生產許可證》，但不是強制的。
從假藥定義規範藥品生產行為
藥品所含成分與標準不符的
貼錯標籤（以他種藥品冒充此種藥品的）錯投料（貴細藥材不投料）中藥添加西藥
國家規定禁止使用的
禁止進口的藥品危害人體健康禁止使用的（如關木通、PPA）禁用的保護野生資源（虎骨、犀牛角）
依據《藥品管理法》規定必須批准生產的
藥品生產必須取得批准文號（中藥材、中藥飲片除外）品種整頓後，是否仍擁有合法文號中藥保護品種必須取得批准
成品未經檢驗即銷售的
成品必須規定進行全項檢驗除動物試驗外，成品其他檢驗項目不得委託檢驗。必須按檢驗周期要求檢驗合格後方可銷售（無菌7天、過敏試驗21天）檢驗方法與標準要求一致
所使用的原料藥必須有批註文號
企業自己生產用於製劑的原料藥也要取的批准文號中藥原料國家核發文號的，要從有批准文號的合法單位購進，有質量標準無批准文號的要從有《藥品生產許可證》的企業購進特別要注意西藥小品種原料藥的來源（如前列地爾）
所標明的適應症或功能主治超出規定範圍的
標籤說明書小盒或中盒標籤說明書應按規定備案
其他假藥行為
變質的被汙染的
藥品成分含量不符合國家規定的
少投料低限度投料投料折算錯誤中藥材用毛料投料
直接接觸藥品包裝材料未經批准的
直接接觸藥品的包裝材料要取得註冊批准文號企業自己生產接觸藥品的包材也要註冊（塑料瓶大輸液）安瓶不得用於粉針劑和凍乾粉針劑非易折安瓶不得用於小容量注射劑和口服液塑料瓶塞木塞、填紙、塞棉花是不允許的原來藥內包裝袋是否經過註冊軟膏劑不得使用錫鉛管直接接觸藥品的乾燥劑也要註冊
其他
未註明有效期或更改有效期的不註明或者更改生產批號的超過有效期的擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的其他不符合藥品標準規定的（藥品標識上沒有標明藥品通用名稱、成份、規格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反應）
無藥品生產許可證生產藥品
超出許可證生產範圍生產藥品-青黴素、頭孢菌素在相應劑型後單列、激素類、抗腫瘤類藥品也要單獨列出-丸劑細化分為：蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、水丸、微丸、糊丸、糖丸等。實際生產地址與許可證生產地址不符生物製品、原料藥許可證要列出全部品種中藥飲片液壓持證生產2004年7月1日後，通過GMP認證的劑型和品種方可生產
藥品委託加工
藥品委託加工必須經藥品監督管理部門批准，生物製品、注射劑、跨省委託由國家局審批，其他藥品委託加工由省藥監局審批藥品委託加工未經審批，對委託雙方均按生產假藥論處中藥前處理和提取委託加工有人要經審批藥品必須按照國家藥品標準和批准的生產工藝進行生產藥品生產企業改變影響藥品質量生產工藝的，必須報原批准部門審核批准存在先進的設備，落後的標準問題，生產方法的改變原則上不得影響藥品質量，必須以符合質量標準為前提採用先進的設備，工藝發生變化應進行驗證生產記錄、工藝規程必須符合真實情況中藥飲片必須按照國家藥品標準炮製，國家沒有規定的，要按省炮製規範炮製
第三部分：實施GMP的後期管理
保證質量管理部門履行職責
質量管理部門是藥品生產企業第一重要部門，對藥品質量負全責要給予充分的授權，保證職責履行到位。出現影響藥品質量的任何偏差， 都要由質量管理部門批准，按規定程序處理。對物料部門供應商選擇，中間產品使用，成品出廠放行、收回或退貨產品處理有決定權參與文件修訂、組織再驗證工作應有授權人對批生產記錄審核，產品方可出廠銷售
質量管理部門崗位職責
對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，並出具檢驗報告監測潔淨室（區）的塵粒數和微生物數評價原料、中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據制定質量管理和檢驗人員的職責會同物料採購部門對主要物料供應商質量體系進行評估對標籤、使用說明書印刷的內容和式樣進行審核負責對用戶質量投訴和藥品不良反應的收集和調查處理，並按有關規定及時向藥品監督管理部門報告對藥品生產出現的重大質量問題進行調查和處理，並按規定及時向藥品監督管理部門報告負責企業驗證的組織工作負責企業自驗的組織工作批准和監督由被委託方承擔的委託檢驗
再培訓工作的要求
每個員工都要建立培訓檔案，培訓要有記錄，考核要有成績。培訓內容：國家新頒布的法律、法規，國家新發布的行業標準，技術規程，企業新投產的產品，工藝，技術裝備的改進，衛生學知識及潔淨區作業要求，專業知識及業務技能等。
廠房設施的維護
牆、地面裂縫、脫落要定期修復照明設施的損壞要更換潔淨區密封材料的脫落、老化要更新潔淨區內飾物（窗、門、鎖、傳遞窗、迴風口）的損壞要及時維修
空調淨化系統的維護與運行
初效、中效過濾器要監測壓差，定期更換高效過濾器每年至少要監測一次洩露和送風量（可與再驗證同步進行）壓差、溫溼度監測要符合規定，經過一年四季的運行，應保證在最惡劣條件下達到要求塵埃粒子數、沉降菌要定期監測，原始數據要歸檔保存空調系統要按規定周期消毒（企業要自己積累數據、確定合理的周期）空調運行記錄要完整，每天開啟空調要考慮提取的自淨時間空調系統一年要進行一次再驗證
倉儲管理要求
倉儲要安裝必要的照明和通風設施溫度、溼度要定期監測和記錄物料和成品按規定要求儲存取樣環境要符合要求
化驗室的要求
化驗室、中藥標本室、留樣觀察室與生產區分開有特殊要求的儀器應有專門房間存放，並有防止靜電、震動、潮溼等措施，符合儀器技術要求一般應考慮下列功能鍵
理化實驗室（含毒氣櫃）標準溶液配製及貯存（有溫度要求）普通儀器室精密儀器室（符合儀器技術要求）天平室（有溫控要求）高溫室留樣觀察間中藥標本室化學試劑庫（含毒品庫）無菌室、微生物限度檢驗室陽性對照，細菌內毒素檢測室獨立的抗生素效價測試室
設備管理要求
企業應設專門機構或專人負責設備管理所有設備、儀器、儀表要登記造冊，建立臺帳生產設備應逐臺建立設備檔案設備選型要符合生產要求，能在工藝規定的參數範圍內運行設備應易於清洗、消毒和滅菌設備安裝應便於操作、維修和保養設備選擇應有利於防止差錯和減少汙染設備內表面材質不得汙染藥品
設備檔案內容
生產廠家、型號、規格、生產能力、安裝日期技術資料（說明書、質量合格證、設備圖紙、總裝配置圖、備品備件清單等）安裝位置及施工圖維護保養檢修的內容、周期及記錄設備的改進和變動記錄設備的驗證或鑑定記錄設備的事故記錄
設備的使用、維修、保養要求
設備應有使用記錄，記明設備的使用時間設備維修、保養要有記錄，記錄維修、保養的時間和內容設備要定期維修、保養、防止設備參數「飄移」，防止潤滑劑洩露更換設備要驗證主要設備要定期進行再驗證
對儀器、儀表、衡器的要求
儀器、儀表的精密度應與檢測範圍相適應-如分析天平，當取樣量大於100mg選用感量為0.1mg天平，在100----10mg選用感量為0.01mg天平根據稱量物料重量的不同選用不同的衡器，如電子稱、臺秤、天平等測量壓差應選用微壓差表儀器、儀表、衡器應按規定定期校驗，並要貼有標明有效期的校驗標誌檢驗儀器要有使用記錄，記明使用起止時間，檢驗內容，使用狀態和使用人等
水系統的維護和運行
純化水、注射水應連續循環運行運行停止後各最低點應排空，避免積水（如U形彎的使用點）以下情況要進行清洗和滅菌-停產後重新啟動-微生物監控超標-到規定的周期時間反滲透膜要請期清洗活性炭有機物集中地，除要自動反衝外，還要定期用蒸汽消毒水系統要制定清洗、滅菌周期（企業應積累數據制定合理周期）水系統再驗證周期為1年
物料儲存要求
物料購入、儲存、發放、使用應制訂管理制度企業建立物料編碼系統，每種物料應有專一的編碼物料要按品種、規格、批號分別存放，應按批建立貨位卡待驗、合格、不合格物料應有狀態標誌，一般用黃、綠、紅三種顏色標明不合格品設專庫或專區存放，嚴格管理（有效隔離），及時處理固體物料、液體物料分開存放淨藥材與未處理的中藥材應分開存放物料貯存應離地、離牆，並要有一定間距
物料取樣要求
物料應按規定的取樣件數取樣，並在取樣的外包裝上貼取樣證標籤、說明書及外包裝取樣核對後，應放回原包裝內原料、輔料取樣後元外包裝要密封取樣後的物料應先使用取樣環境要符合要求
物料貯存條件要保證
按質量標準規定的貯存條件貯存藥典規定的貯存條件-遮光：係指不透光的容器包裝-密閉：係指將容器密閉，以防止風化、吸潮、揮發物進入-熔封或嚴封：係指將容器熔封或適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入並防止汙染-陰涼處：係指不超過20°C-涼暗處：係指避光並不超過20°C-冷處：係指2----10°C中藥提取的浸膏一般在陰涼處貯存含有揮發性成品的中藥材需要陰涼條件下貯存
特殊藥品管理要嚴格
麻醉藥品、精神藥品應制訂驗收、儲存、保養制度主要涉及品種：咖啡因、麻黃素、罌粟殼購買應按有關規定辦理審批手續，到定點單位購買設專庫存放，實行「雙人雙鎖」帳、物、卡要相符、重點檢查剩餘數量要監督投料
危險品貯存要安全
危險品包括易燃、易爆物品和強腐蝕性物品大宗危險品應設專庫貯存，並要考慮安全性措施無專用危險品庫，可委託符合條件單位寄存，但要有寄取協議車間貯存的危險品也應考慮防爆措施化驗室貯存少量的有機溶劑要注意通風
嚴格管理毒性藥材、貴細藥材管理
毒性藥材、貴細藥材應制訂驗收、儲存、保管制度毒性藥材、貴細藥材應設專庫、專櫃存放，實行「雙人雙鎖」管理毒性藥材外包裝上應有明顯標誌（黑底白字「毒」）貴細藥材品種由企業自行設定應注意淨料庫應設毒性藥材和貴細藥材專櫃