上海姚記撲克股份有限公司關於投資上海細胞治療工程技術研究中心...

2021-01-07 和訊股票

證券代碼:002605 證券簡稱:姚記撲克 公告編號:2014-038

  上海姚記撲克股份有限公司關於投資上海細胞治療工程技術研究中心有限公司的公告

  本公司及董事會全體成員保證信息披露的內容真實、準確、完整,沒有虛假記載、誤導性陳述或重大遺漏

  一、對外投資概述

  上海姚記撲克股份有限公司(以下簡稱「公司」或「姚記撲克」)為進一步推動公司的全面發展,響應中央十八大關於醫療產業建設和提高人民健康水平的號召,公司於2014年6月3日召開公司第三屆第二次董事會,以7票同意,0票反對,0票棄權審議通過了《關於公司擬投資上海細胞治療工程技術研究中心有限公司的議案》,同意授權經營層與上海吳孟超醫學科技基金會(以下簡稱「基金會」)、上海白澤生物科技有限公司(以下簡稱「白澤生物」)、上海聯新二期股權投資中心(有限合夥)(以下簡稱「上海聯新」)、上海細胞治療工程技術研究中心有限公司(以下簡稱「目標公司」或「細胞治療公司」)籤訂《有關上海細胞治療工程技術研究中心有限公司引進戰略投資者的框架協議》(以下簡稱「框架協議」),公司擬以現金和相關資產對目標公司進行增資,並相應持有其22%的股權,公司投入目標公司的現金和相關資產合計為1.3億元人民幣。

  在框架協議的基礎上,經營層與基金會、白澤生物、上海聯新及細胞治療公司進行了進一步協商,並初步達成了《有關上海細胞治療工程技術研究中心有限公司之增資協議》(以下簡稱「增資協議」),公司於2014年7月28日召開第三屆第三次董事會,審議通過了《關於公司投資上海細胞治療工程技術研究中心有限公司的議案》,授權經營層在2014年第一次臨時股東大會審議通過該議案的前提下簽署增資協議。同時,由於公司擬投入細胞治療公司的位於上海安亭鎮園國路1585號的土地和相關房產原屬於募集資金投資項目實施用地,公司將在募投項目實施方式和實施地點變更完成後,以自有資金置換相關募集資金後再行對前述土地及房產進行評估,並在完成評估後籤署增資協議。

  本次交易不構成關聯交易,也不構成《上市公司重大資產重組管理辦法》規定的重大資產重組行為。

  二、風險提示

  1、目標公司是公司進入生物醫療產業的新嘗試,運營期間存在法律、市場、政策、技術、與他人合作等相關風險,對公司業績的影響無法預計,存在較大的不確定性,敬請廣大投資者注意投資風險。

  2、在增資協議籤訂及履行過程中,國家法律法規的變化、協議各方情況的變化都可能影響最終協議的籤訂及履行,存在一定的風險。

  3、 本投資事項經董事會審議通過後,尚需提交公司2014年第一次臨時股東大會審議。

  三、合作方介紹

  1、上海吳孟超醫學科技基金會

  住所:上海市楊浦區長海路225號2號樓16樓

  類型:非公募基金會

  法定代表人:吳孟超

  原始基金數額:1000萬元人民幣

  業務主管單位:上海市科學技術委員會

  業務範圍:設立醫學獎和科研資助項目、專項發展基金;資助學術交流和出版、醫學公益事業

  2、上海白澤生物科技有限公司

  住所:上海市張江高科(600895,股吧)技園區蔡倫路780號723室

  法定代表人:丁娜

  註冊資本:120萬元人民幣

  實收資本:120萬元人民幣

  公司類型:有限責任公司(國內合資)

  經營範圍:生物製品、藥品、食品的研究、開發、並提供相關的技術諮詢、技術服務、技術轉讓、一類醫療器械、化工原料、化學試劑、實驗室試劑(以上除危險化學品、監控化學品、煙花爆竹、民用爆炸物品、易製毒化學品)、儀器儀表、實驗室設備的銷售,從事貨物與技術的進出口業務。【企業經營涉及行政許可的,憑許可證件經營】

  3、上海聯新二期股權投資中心(有限合夥)

  地址:上海嘉定區興賢路1368號3幢3103、3104、3105、3106室

  執行事務合伙人:上海聯新股權投資管理中心(有限合夥)(委派代表:曲列鋒)

  合夥企業類型:有限合夥企業

  經營範圍:股權投資、投資諮詢。【企業經營涉及行政許可的,憑許可證件經營】

  前述法人與本公司均不存在關聯關係。

  四、目標公司基本情況

  1、 基本情況

  名稱:上海細胞治療工程技術研究中心有限公司

  住所:上海市嘉定區安亭鎮墨玉路185號602室

  法定代表人:李捷瑋

  註冊資本:9000萬元人民幣

  公司類型:有限責任公司(國內合資)

  經營範圍:從事細胞治療技術、生物技術、實驗室設備技術領域內的技術開發、技術服務、技術諮詢、技術轉讓,醫療行業投資,企業管理,企業管理諮詢,投資管理,從事貨物及技術進出口業務,電子產品,機電設備、實驗室設備、環保設備、儀器儀表、化工原料及產品(除危險化學品、監控化學品、煙花爆竹、民用爆炸物品、易製毒化學品)、工藝品、一類醫療器械的銷售。【依法須經批准的項目,經相關部門批准後方可開展經營活動】

  成立日期:2013年11月29日

  2、股權結構:

  3、財務指標

  單位:元

  (由於目標公司成立時間較短,業務量尚不多,因此公司對目標公司進行了盡職調查,但未出具正式的審計報告)

  4、目標公司所處行業、主要業務、競爭優勢、經營計劃等詳見附件《關於上海細胞治療工程技術研究中心有限公司相關情況的分析報告》

  五、擬籤訂《增資協議》主要內容

  1、關於增資的安排

  自增資協議生效之日起五(5)日內, 目標公司股東會應通過決議, 同意目標公司註冊資本增加人民幣25,384,616元(以下簡稱「新增註冊資本」), 增資後目標公司的註冊資本為人民幣115,384,616元。姚記撲克同意以現金及位於上海安亭鎮園國路1585號的土地和相關房產的土地使用權及房屋所有權認繳前述新增註冊資本,土地和房產的價值以具備證券從業資質的評估機構評估確認的價值為準,總投資額為人民幣130,000,000元(以下簡稱「投資總額」), 原股東放棄認繳新增註冊資本的權利。投資總額超出新增註冊資本的部分104,615,384元計入目標公司資本公積。姚記撲克保證出資的土地及房產權屬清晰, 無任何權屬爭議, 亦無抵押、查封等權利限制。

  增資後標的公司股權結構變更為:

  2、支付增資款的先決條件

  增資協議已經籤署並已生效;

  不存在限制、禁止或取消本次增資的法律、法規、法院、仲裁機構或有關政府主管部門的判決、裁決、裁定或禁令,也不存在任何已對或將對本次增資產生重大不利影響的懸而未決或潛在的訴訟、仲裁、判決、裁決、裁定或禁令;

  目標公司通過了關於同意本次增資的決議(按照本協議所載的條款與條件),並按照各方合意的條款通過了目標公司章程;

  目標公司股東會已選舉姚記撲克提名的2名人員擔任目標公司董事。

  3、公司治理

  目標公司董事會由8名董事組成。姚記撲克有權提名2名董事候選人,各方同意並承諾選舉的姚記撲克提名的董事候選人任公司董事。

  目標公司管理及運行由吳孟超基金會及白澤生物主要負責,姚記撲克及聯新投資不參與, 並且不得不當幹涉目標公司的具體管理及運行,目標公司財務管理及監控由聯新投資及姚記撲克負責。

  4、退出安排

  自2024年1月1日至2024年6月30日期間,姚記撲克有權要求目標公司回購姚記撲克本次增資取得的目標公司全部股權(以下簡稱「回購權」),回購對價為姚記撲克投入的土地及房產。姚記撲克有權自主選擇是否行使前述回購權,如姚記撲克行使回購權,其應向目標公司發出書面通知(以下簡稱「回購通知」),要求目標公司回購其所持全部股權。如姚記撲克行使回購權,回購過程中,姚記撲克應將目標公司在該土地上新增固定資產及房產等改造投入按照該等新增固定資產及房產的帳面價值補償給目標公司。

  如自回購通知發出之日起90日內,姚記撲克投入土地及房產未能過戶至姚記撲克名下,則目標公司屆時的全體股東(包括姚記撲克在內)應當通過決議對目標公司進行解散清算。並且,目標公司屆時的全體股東應確保姚記撲克自清算財產中優先獲得姚記撲克投入土地及房產,姚記撲克應將目標公司在該土地上新增固定資產及房產等改造投入按照該等新增固定資產及房產的帳面價值補償給目標公司。

  如目標公司後續引進其他股東(包括但不限於增資、股權轉讓的形式),該等股東的入股應以接受相關本項退出的約定為前提。

  在遵守上述退出約定的前提下,在2024年6月30日前或目標公司上市前,目標公司處置姚記撲克投入土地及房產前應取得姚記撲克的同意,否則該處置(包括目標公司董事會和/或股東會就資產處置形成的決議)無效。本款所稱處置包括出售、轉讓或形成擔保物權的行為的抵押、留置處理方式。在2024年6月30日後或目標公司上市後將此條款將自動失效。

  5、股權轉讓限制及不競爭義務

  本次增資完成後,目標公司實現首次公開發行股票並上市前,非經目標公司全體股東一致書面同意,吳孟超基金會、白澤生物不得以任何方式向第三方轉讓其所持的全部或部分目標公司股權。

  目標公司的主營業務為細胞治療、細胞凍存、基因檢測的臨床相關業務,目標公司參與投資成立的上海白澤醫療器械有限公司以細胞治療、細胞凍存、基因檢測領域內的試劑、耗材、醫療器械的研發、生產、銷售為主,在目標公司續存期內,上海白澤醫療器械有限公司將在與目標公司重合的細胞治療領域、細胞凍存、基因檢測領域內從事試劑、耗材、醫療器械的銷售(不提供臨床技術服務)。白澤生物以實驗室試劑耗材、實驗室器械的研發及銷售為主。自工商變更完成日起,於目標公司存續期間,吳孟超基金會、白澤生物不得直接或間接從事任何與目標公司所從事的業務同類的、相似的或處於競爭關係的業務(「競爭性業務」、吳孟超基金會從事基因檢測業務除外),亦不得直接或間接地在任何與目標公司構成競爭性業務的實體中持有任何權益,或從事其他有損於目標公司利益的行為。

  目標公司承諾與公司的核心技術人員籤訂有效的非競爭協議或非競爭條款,以確保該等核心技術人員除於勞動關係/編制所在單位從事教學、研究、診療工作外,,目標公司核心技術人員不會直接或間接從事任何與目標公司所從事的業務同類的、相似的或處於競爭關係的業務(「競爭性業務」),亦不會直接或間接地在任何與目標公司構成競爭性業務的實體中持有任何權益,或從事其他有損於目標公司利益的行為。

  六、對外投資的目的及對公司的影響

  1、生物醫療產業是國家扶持和大力發展的重要行業,公司能夠參與其中,是業務拓展、全面發展的重要舉措,有利於公司突破現有行業限制,在更廣闊平臺上的轉型升級,進一步做強做大,符合公司的戰略發展方向。

  2、公司本次擬進行對外投資的資金來源為自有資金,不會對公司財務及經營狀況產生不利影響,不存在損害公司及全體股東利益的情形。

  針對本次對外投資涉及的後續事項,公司將嚴格按照相關規章制度的要求,履行相應的審批程序和信息披露義務。

  七、備查文件

  1、上海姚記撲克股份有限公司第三屆三次董事會決議

  2、獨立董事關於本次投資的獨立意見

  3、擬籤訂的《有關上海細胞治療工程技術研究中心有限公司之增資協議》

  特此公告。

  上海姚記撲克股份有限公司董事會

  2014年7月28日

  附件

  上海姚記撲克股份有限公司

  關於上海細胞治療工程技術研究中心有限公司相關情況的分析報告

  一、行業基本情況

  (一)細胞治療公司所處行業說明

  細胞治療公司從事的業務屬於免疫細胞治療行業。1985年美國國立衛生研究院(NIH)已經把腫瘤的生物治療視為繼手術、放射治療、化學治療之後的第四種治療方法。生物療法包括細胞因子治療、基因治療、分子靶向治療和抗體治療、免疫細胞治療(包括過繼性細胞免疫治療)等。美國頂級雜誌《科學-轉化醫學》在2013年4月版撰文指出細胞治療是21世紀最具發展前景的產業之一,被認為是繼小分子化合物藥物、生物製品藥物之後,成為生物醫藥行業的「第三大支柱」。2013年12月,世界頂尖雜誌《科學》雜誌將腫瘤免疫治療列為2013年十大科學突破的首位。細胞治療其獨特的療效是目前傳統治療方法及藥物所不可比擬的,在癌症、組織損傷、糖尿病等複雜疾病的治療中具有重大應用潛力與社會價值。免疫細胞治療的應用正成為繼手術、放療、化療之後的第四大癌症治療模式,由於其基本無毒副作用,被醫學界稱為最佳的「綠色治療」。2013年8月美國高盛報告,八大可能改變世界的領域創新,癌症免疫療法排名第二,目前該療法仍被用於晚期腫瘤患者治療,但它將來可能像化療一樣,成為癌症治療的一線方法。最近花旗銀行分析師認為未來10年60%的晚期癌症病人將用免疫治療,在美國達350億美元,因而其市場前景難以估量,被越來多專家認為是攻克癌症希望所在。

  免疫細胞治療在中國醫學界仍屬於創新性行業,未來發展前景亦十分可觀。2012年12月,國務院關於印發生物產業發展規劃的通知,明確將抗腫瘤藥物、治療性疫苗、細胞治療等列為重要發展和重點支持的產業。2013年-2015年,生物產業產值年均增速保持在20%以上。到2015年,生物產業增加值佔國內生產總值的比重比2010年翻一番,工業增加值率顯著提升。

  (二)行業主管部門、監管體制及法律法規

  細胞治療公司合作醫院所從事的「免疫細胞療法」屬於我國第三類醫療技術,相關的規範性文件主要為《醫療技術臨床應用管理辦法》,衛生部另外製訂有《細胞移植治療技術管理規範》及《自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術管理規範》,上述兩部管理規範均仍處於徵求意見階段,未正式生效。

  根據《醫療技術臨床應用管理辦法》, 醫療機構開展第三類醫療技術前, 應當向相應的技術審核機構申請醫療技術臨床應用能力技術審核。同時, 前述衛生部制定的兩部管理規範進一步明確, 開展細胞移植治療技術以及自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術的應當為三級甲等醫院。

  (三)行業的需求分析及發展前景

  1、免疫細胞治療對於癌症腫瘤疾病具有重要意義

  (1)世界及中國的癌症發病率呈上升趨勢

  癌症是世界上威脅人類健康的主要疾病之一,世界衛生組織稱未來20年,全球癌症患者將激增57%,並警告目前全球正面臨癌症的大浪潮,癌症已經成為迫在眉睫的人類災難。根據世界衛生組織癌症專家的判斷,新的癌症病例將在未來20年內,由2012年的1,400萬個上升到2,200萬個,而在同一期間內,癌症死亡人數也將由每年820萬人升高至每年1,300萬人。

  根據相關數據,2012年中國腫瘤的發病率為285.91/10萬,每年新發腫瘤病例約為312萬例,平均每天8,550人。每年因癌症死亡病例達270萬例。我國居民因癌症死亡的機率是13%,即每7至8人中有1人因癌死亡。中國衛生部2008年的數據顯示,肺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其構成呈明顯上升趨勢。其中,肺癌和乳腺癌在過去30年分別上升了465%和96%。上海癌症的總體發病率和死亡率約在世界範圍內處於中等水平,而在我國則處於較高水平。上海市疾病預防控制中心公布的數據顯示,2013年上海市平均每100個上海人中有1.79人是癌症患者,平均每天新增癌症患者150人,每天有100人死於癌症。

  (2)免疫細胞療法治療癌症的特點

  癌症病發率的不斷上升以及傳統療法的治癒率瓶頸,催生了除手術切除、放射治療、化學治療等傳統癌症治療方法以外的創新性療法,而免疫細胞治療憑藉其優異的特性引起醫學界較大關注,並贏得了良好評價。經過臨床驗證,免疫細胞治療已成為根治癌症的新希望。長期以來,手術切除、放射治療、化學治療被認為系癌症治療的主流療法,但傳統療法在不同方面存在不同程度的弊端,對人體的傷害較大。

  免疫系統是人體的防禦體系,一方面發揮著清除細菌、病毒、外來異物的功能,另一方面消除體內衰老細胞以及發生突變的細胞(有的突變細胞會變成癌細胞)。機體免疫系統和癌細胞相互作用的結果決定了腫瘤的最終演變。細胞免疫治療療法採集人體自身免疫細胞(如外周血單核細胞,免疫細胞的一種),經過體外培養,使其數量成千倍增多,靶向性殺傷功能增強,然後再回輸到人體來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,從而預防腫瘤的復發和轉移。

  免疫細胞治療能直接殺死癌細胞,預防腫瘤擴大及轉移,提升機體免疫力延長患者的生命期,提升患者的生命質量,其相比其他醫療技術擁有以下優點:

  安全性高

  細胞製劑在GMP標準實驗室操作製備,並通過多項安全性檢測,不含任何有害細菌、病毒、內毒素、化學物質、重金屬、有機物等有害物質,無嚴重不良反應,保證了安全性。

  針對性強

  幹細胞有定向遷移功能,可以隨血液循環定向遷移至損傷或衰老的病灶,發揮再生、修復作用,替換損傷或衰老的細胞,使損傷功能得到恢復。免疫細胞是針對腫瘤細胞製備的,只針對腫瘤細胞發揮特異性殺傷作用。

  長期療效好

  輸入機體的細胞可長期在體內環境下存活,發揮長達數年的修復損傷、免疫監視(避免惡性腫瘤細胞復發、轉移)等作用。

  治療無痛苦

  細胞治療的實施方便,可通過靜脈輸注、椎管注射等臨床常用的輸注方式進行細胞製劑的輸注。

  除上述優點外,免疫細胞治療相比靶向藥物治療策略具有顯著的轉化醫學特徵:

  3、免疫細胞治療是傳統治療方法的優秀補充療法

  一些免疫原性較強的惡性腫瘤(如腎癌、惡性黑色素瘤、惡性神經膠質瘤)或對化療和放療不敏感腫瘤(原發性肝癌)在手術或介入微創治療後可直接接受細胞免疫治療。腫瘤的演進中有許多影響因素,僅僅以其中的一個環節作為攻擊的靶子,很難攻克惡性腫瘤這一難關。因此,多種免疫治療方法的有機結合,以及與其他三大治療手段的聯合,會體現出其優越性。

  採取傳統療法與免疫細胞治療相結合的治療方案,能夠解決患者放化學治療後免疫力差,生活質量低的嚴重問題,並且由於自體細胞免疫治療的機理可以提高患者免疫力,在一定程度上可以大大延緩患者的生存時間。例如,手術治療聯合細胞治療,能夠提高機體免疫力,提高手術成功率,快速清除術後殘餘微小腫瘤細胞,放止腫瘤復發和轉移。放射治療聯合細胞治療,能夠提高放射治療效果,減少放射治療副作用,提升患者生活質量,促進機體免疫功能重建並增強。化學治療聯合細胞治療,能夠增強機體對化學治療藥物的敏感性,提高化學治療效果,能明顯改善化學治療藥物造成的身體問題,有效提升患者免疫功能。

  4、免疫細胞治療市場需求較大

  2000年國際腫瘤生物治療及基因治療年會指出,細胞免疫療法是現在科技中唯一有可能徹底清除癌細胞的方法。 2006年日本厚生勞動所已將細胞免疫療法列為常規療法;2010年美國DENDREON公司的治療前列腺癌PROVENGE上市,隔年被納入聯邦醫保。同年加拿大免疫學家因發現DC細胞可以誘發後天免疫反應獲得諾貝爾醫學獎,由此可知,細胞療免疫法在國際上不僅是成熟的醫療技術外,還是未來治療癌症新趨勢。

  2009年3月衛生部頒布《醫療技術臨床應用管理辦法》衛醫政發(2009)18號,將自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術列入到第三類醫療技術目錄,歸衛生部管理,通過審批的醫療機構(主要是指三級甲等醫院)可開展臨床應用。國內目前批准的包括T細胞(CD4+T細胞、CD8+T細胞、T細胞、CIK等)、DC細胞、NK細胞。2009年到2013年,NK細胞治療已經超過5000餘例。

  5、中國免疫細胞治療業發展前景良好

  中國細胞治療業正蓬勃發展,中國在2000年開始過繼免疫細胞治療臨床試驗,目前已有超過300多家醫院在開展細胞治療,包括解放軍301、307醫院、中山大學附屬腫瘤醫院、天津醫科大學腫瘤醫院、中國醫學科學院腫瘤醫院,共有超過9萬多名病人接受過細胞治療。在北京、廣州等國內較多地區已經得到相當的認可,也在很多地區進入了醫保的範圍。

  (四)行業技術水平

  腫瘤過繼性免疫治療指通過給患者回輸免疫效應細胞發揮對腫瘤細胞的殺傷作用。腫瘤的過繼性免疫療法分為特異性和非特異性,前者包括淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)、自然殺傷細胞(NK)等,後者包括腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、抗原識別受體(TCR)為TCR的T細胞(T)、CAR。理想的過繼性細胞免疫治療具有取材方便,可在體外大量獲得,體內可耐受,副作用小,特異性強,效應強的特點。目前國際最領先的是CART細胞治療。

  相對國際領先水平來說,目前中國免疫細胞治療業的技術含量與國外相比尚有較大差距。

  免疫細胞治療正進入第三代技術,但亟待解決三大方面的問題:個體化免疫細胞治療方案;快速獲得足夠數量的免疫細胞;有效克服腫瘤免疫抑制微環境的幹擾。

  二、細胞治療公司的主營業務的具體情況

  (一)業務概述

  細胞治療公司的業務系承繼其股東白澤生物而來。細胞治療公司設立前,相關免疫細胞治療業務系白澤生物與東方肝膽醫院合作開展。細胞治療公司設立後,白澤生物所有有關細胞治療的相關權利和業務均歸入到細胞治療公司。細胞治療公司與東方肝膽醫院就細胞治療業務的主要合作內容包括:

  1、東方肝膽醫院的主要權利:

  (1)負責細胞治療的回訪及相關信息管理;

  (2)承諾協議生效後不再與任何第三方開展同類技術的合作項目;

  2、細胞治療公司主要權利:

  (1)為東方肝膽醫院提供細胞治療生產技術支持;

  (2)負責提供生產細胞所需配套試劑耗材體系;

  (3)提供東方肝膽醫院每年不低於240萬元(此費用已包含原由上白澤生物提供的全部研發費用)用於委託錢其軍領導小組的細胞治療相關科學研究,其資助所研發的產品屬於細胞治療公司。

  (二)業務發展情況

  細胞治療公司為東方肝膽醫院提供細胞治療生產技術支持,並負責提供生產細胞所需配套試劑耗材體系。該等治療主要依託東方肝膽醫院生物治療科進行臨床治療。東方肝膽醫院生物治療科是東方肝膽醫院轉化醫學的重點學科之一。自2012年1月正式成立生物治療科至2014年6月底,共599多位腫瘤病人進行了生物治療,回輸細胞達到4998餘次。

  (三)業務模式

  1、業務流程

  細胞治療公司根據與合作醫院籤訂的合作協議,由合作醫院提供擬進行免疫細胞治療的癌症患者並上傳患者數據後,細胞治療公司對數據進行分析。細胞治療公司確認患者適合進行免疫細胞治療後,在病房採血室採集患者外周血,送至細胞治療公司GMP車間,從所採集血液中分離PBMC,將分離的PBMC進行體外10-14天活化培養,抽血後第10天,GMP車間收集活化培養後的細胞,送至病房回輸(1個療程回輸5次)。

  2、收款模式

  細胞治療公司根據與不同醫院籤訂的免疫細胞治療合作協議,收取細胞培養技術服務費用,如醫院病人收費或細胞生產發生明顯變化,細胞培養技術服務費用相應調整。細胞治療公司採取款到發貨的政策,在收到合作醫院貨款後送貨到醫院指定的交貨地址。

  (四)競爭優勢

  1、一流的研發團隊及科研支撐

  細胞治療公司組建了一支以中科院院士領銜,中組部「千人計劃」人才、國家傑出青年基金獲得者為核心,在基礎研究與應用開發方面(2個I類新藥成功開發經歷,5個新藥進入臨床試驗,58項授權發明專利)均具有豐富經驗,具有顯著轉化醫學特徵的細胞治療研發團隊,研發了一系列細胞治療核心技術與產品,為細胞治療相關技術與產品的產業化推進做好相應人才、技術儲備。團隊負責人錢其軍教授,醫學博士、博士生導師,主持國家自然科學基金國際合作重大項目、重點項目、國家傑出青年基金、海外傑出青年項目(國內負責人)、國家863項目等,共發表SCI收錄論文59篇,獲專利授權9項,省部級二等獎6項。

  2012年成立的上海細胞治療工程技術研究中心作為一家細胞治療領域中臨床應用研究與基礎研究的工程技術研究中心,在業界處於領軍地位,而細胞治療公司正是該中心唯一的法人和實體運行單位,研發實力雄厚。目前,細胞治療公司又申辦了上海細胞治療研究院,匯集所有中國科學院上海生命科學院、第二軍醫大學、復旦大學、上海交通大學、上海同濟大學等細胞治療領域領軍人才,上海市社會團體管理局已批准核名設立上海細胞治療研究院,研究院以細胞治療、細胞保存、基因檢測的技術研發、項目交流合作、技術引進為目標,以「鍛造細胞治療之劍,鋪就癌症徵服之路「為宗旨,擴大上海細胞治療工程技術研究中心在全國乃至國際的影響力,也為細胞治療相關技術研發提供更加強有力的後援支持。

  2、突出的臨床療效

  細胞治療公司目前開展的免疫細胞臨床治療主要在東方肝膽醫院生物治療科進行。根據相關數據,細胞治療公司從事的CIK治療對各種晚期腫瘤特別是肝癌、肺癌、胃癌及膽道腫瘤等具有明確療效,極大部分腫瘤經CIK治療後疾病無進展,腫瘤客觀標誌物下降明顯。肝癌CIK治療組疾病無進展率明顯優於常規治療組,而復發率及死亡率低於常規治療組。CIK治療可結合傳統的放化療以進一步提高療效,對晚期腫瘤患者的生活質量改善非常明顯,病人依從性非常高,不良反應率非常低,主要是一過性發熱,無明顯其它副作用。

  在目前已實施的4998次(599例惡性腫瘤患者)的免疫細胞回輸治療中,無一例回輸後產生嚴重不良事件,有效提高患者的生活質量(改善率73.21%),明顯延長患者生存期(所有患者均從2012年1月建科至今30個月保持隨訪):在經3個療程以上治療的42例肺癌患者中,13例患者死亡(69%患者存活),總體中位生存期27.1月,高於紫杉醇+順鉑化療組(27.1 Vs 9.2)以及紫杉醇+吉西他濱化療組(27.1 Vs 10.8);在經3個療程以上治療的87例肝細胞肝癌患者中,15例早期患者無1例死亡;72例晚期患者中僅26例患者死亡(64%患者存活),中位生存期超過30個月,應明顯高於使用索拉非尼靶向治療組(中位生存期6.5月);在經3個療程以上治療的22例膽管癌患者中,10例患者死亡(55%患者存活);總體中位生存期19.3月,高于吉西他濱+順鉑化療組(19.3 Vs 11.7);在經3個療程以上治療的19例胃癌患者中,11例患者死亡(42%患者存活),總體中位生存期14.9月,高於化療+赫賽汀治療組(14.9 Vs 13.8)以及化療組(中位生存期14.9 Vs 11.2)。在2013年4月後在原有基礎上加上多靶點腫瘤抗原樹突狀細胞激活的特異性殺傷性T細胞後,療效明顯提高,值得提醒的是以上所有結果並非是隨機對照的結果,結果僅供參考。

  3、領先的技術和不斷延伸的產品鏈及自主智慧財產權

  根據腫瘤過繼性免疫細胞治療的特點及發展趨勢,相關技術可分為三代,第一代稱為非特異性細胞免疫,即採用非特異性CIK細胞和未經腫瘤抗原激活的DC細胞,這也是目前國內大多數醫院採用的治療方案,雖然在改善患者生活質量方面取得一定的效果,但總體療效仍不夠理想;國際上較為流行的為第二代技術,利用腫瘤常見抗原(非個體化)或者腫瘤細胞整體抗原激活DC及CTL,此項技術除能明顯提高病人生活質量外,有相當部分病人能延長生存時間,但其腫瘤抗原兩非常少,激活免疫仍然不夠強烈,第三代技術為針對個體能引發個體強烈免疫反應的差別化特異性細胞免疫療法,達到較多病人延長生存期的效果。細胞治療公司目前採用的是第2.5代免疫細胞治療技術,主要通過建立了多種腫瘤的抗原庫,針對不同的腫瘤類型,採用不同抗原負載DC細胞,通過DC細胞產生特異性細胞毒性T細胞(DC-CTL),將DC-CTL、DC疫苗及CIK細胞聯合作用來殺滅腫瘤細胞,大幅增強了抗腫瘤的作用。同時,細胞治療公司也率先完成了第三代細胞治療技術實驗室研發,將要進入臨床應用階段。

  細胞治療公司現擁有多項具有自主智慧財產權的核心技術,形成了覆蓋關鍵技術環節的自主技術體系,如LARs技術、CCR技術、SCC技術及gMAL技術。上述四項技術均申請了專利權。上述4項技術結合,形成細胞治療公司免疫細胞治療核心技術:

  三、未來發展規劃

  (一)戰略目標

  細胞治療公司的戰略目標是建立國內頂尖、國際一流的細胞治療中心。第一階段,以上海為總部,以先進腫瘤生物治療技術與全國各醫院合作的模式應用到醫院臨床。第二階段,在上海建立一流的國際細胞治療中心,承接來自全球的目標客戶。

  (二)具體業務發展規劃

  細胞治療公司未來發展的方向主要包括四大體系:細胞治療、基因檢測、大數據分析、細胞凍存。細胞治療主要面向癌症患者的臨床治療;細胞凍存是讓健康的人群未雨綢繆提前存儲最強壯的「免疫細胞」;基因檢測可針對健康人的早早期體檢,也可輔助細胞治療進行個體化靶點篩選;大數據業務作為前三項業務的支撐體系,為細胞治療提供更有針對性的個體化細胞治療方案,也是為健康個體提供全生命周期的健康管理,各項業務既有獨立盈利能力,又能相輔相成有機結合,相信在未來能夠造福更多的人類。具體業務如下:

  1、細胞治療項目

  (1)與其他醫院合作,例如已合作的餘姚人民醫院等,細胞治療公司為餘姚市人民醫院提供細胞生產技術服務,餘姚市人民醫院負責患者的腫瘤細胞治療。細胞治療公司每療程每人次提供六次細胞回輸產品,收取相關細胞培養技術服務費。

  (2)直接提供細胞治療細胞生產技術服務,如上海第一醫院,細胞治療公司與上海第一人民醫院合作成立上海細胞治療工程技術研究中心市一臨床基地,共同開展腫瘤細胞治療臨床試驗。上海細胞公司協助上海第一人民醫院協助完成臨床治療方案制定,並收取相關試劑耗材成本費用。

  (3)建設以細胞治療為主的營利性醫院。

  2、基因檢測項目

  基因檢測系通過基因晶片等方法對被測者細胞中的DNA分子進行檢測,分析它所含有的各種基因情況,從而使人們能了解自己的基因信息,預知身體患疾病的風險,從而通過改善自己的生活環境和生活習慣,避免或延緩疾病的發生。

  近年來全球範圍內對於基因檢測的發展非常迅速,國內目前僅以試點的形式開展;目前使用該技術對單人進行全身檢測需要約1000美元,隨著科技的進步收費會有較大幅度下調,而隨著政策的進一步明朗,未來的市場前景非常廣闊。細胞治療公司已申報基因檢測項目的審批工作,同時正積極準備運營該業務的前期工作,待取得該項業務資質即可投入運營。

  3、大數據項目

  自行研發完成具有獨立技術的大數據平臺構建,通過合作單位、臨床醫生、收治患者等多種渠道,完成腫瘤治療及免疫細胞治療全程數據跟蹤監測,所有數據運用大數據後臺分析,為臨床提供最有效最適宜的治療方案,不斷增加細胞治療有效方法。

  細胞治療公司擬開發一個雲終端系統,願意參與到該計劃中的醫院均可裝載該系統,共享醫療資源,具體是:

  (1)患者可在網上通過公司開設的網站查詢自己病情及與病情相關的治療建

  議、通用方案等;

  (2)醫院可通過系統查詢及共享雲終端內所有案例;

  設立該項目主要為共享醫療資源,擴大細胞治療的樣本規模,更好的研究細胞治療在臨床應用的表現。

  4、細胞凍存庫項目

  細胞凍存是細胞保存的主要方法之一。利用凍存技術將細胞置於-196℃液氮中低溫保存,可以使細胞暫時脫離生長狀態而將其細胞特性保存起來,這樣在需要的時候再復甦細胞用於實驗。而且適度地保存一定量的細胞,可以防止因正在培養的細胞被汙染或其他意外事件而使細胞丟種,起到了細胞保種的作用。該項目細胞治療公司前期準備已完善,2015年即有望實現盈利。

  (三)財務情況

  1、截止2014年6月30日,細胞治療公司主要財務數據如下:單位:元

  2、2014年-2016年財務預估

  根據目前細胞治療公司與有關合作醫院(包括上海東方肝膽醫院、上海市第一人民醫院、餘姚市人民醫院、河南鶴壁市腫瘤醫院等)開展的業務情況以及2015年可以開展的細胞凍存業務情況預估,2014年細胞公司預計可實現營業收入1,000萬元以上,爭取淨利潤持平,2015年實現盈利,利潤總額達到1,000萬元,2016年在2015年經營業績的基礎上,主要財務指標爭取實現翻一番。(以上預估未考慮基因檢測項目及細胞治療公司的其他投資收益,僅為根據目前可開展業務情況的謹慎性預測,不構成相關業績承諾)

  綜上,上海細胞治療工程技術研究中心有限公司項目前景明確、市場需求廣闊,業務模式清晰,競爭優勢明顯,有較強的可行性。

(責任編輯:凌辰 HN052)

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