2012年11月21日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，刊登在國際雜誌Molecular & Cellular Biology上的一篇研究報告中，來自南加州大學的研究者表示，發生特定突變的細胞可以繼續進行其DNA的複製，即便是抗癌療法移除了它們進行增殖的原材料，它們也可以依然增殖，這就引發了一系列災難性的結果發生。
新型技術可以幫助研究者第一時間內觀測到抗癌藥物關閉癌症細胞DNA複製的過程，所以的「檢查點突變」可以使得DNA解旋，重新產生損傷性的DNA鏈，最終導致癌症細胞出現異常情況。
本文研究中，研究者使用一種常見的化療藥物對處於DNA複製過程期間的裂殖酵母細胞進行壓力作用，這種藥物可以使得核苷酸類的細胞餓死。此前研究揭示了正常細胞可以識別出核苷酸的缺失，並且停止DNA的複製。
研究者發現，檢查點突變可以忽視這種信號（核苷酸類），這些突變的細胞可以保持DNA的正常複製，對DNA鏈進行解鏈作用，直到DNA鏈達到一種崩潰點，研究者Sabatinos說，我們預測，那些擁有細胞檢查點突變的人類的癌症患病風險會增加。複製叉的不穩定性以及崩塌或許在這些突變細胞中發生率較低，這就可以引發更多的DNA的頻繁改變。
下一步研究者計劃深入研究，揭示在癌症療法中存活的一小類突變細胞作用的分子機理，這就為開發新型癌症療法提供了一定的基礎和建議。（生物谷Bioon.com）
編譯自：Cancer: Some Cells Don't Know When to Stop
Continued DNA synthesis in replication checkpoint mutants leads to fork collapse
Sarah A. Sabatinos1,#, Marc D. Green1 and Susan L. Forsburg1,#
Hydroxyurea (HU) treatment activates the Intra-S phase checkpoint proteins Cds1 and Mrc1 to prevent replication fork collapse. We find prolonged DNA synthesis occurs in cds1Δ and mrc1Δ checkpoint mutants in the presence of HU, and continues after release. This is coincident with increased DNA damage measured by phosphorylated histone H2A in whole cells during release. High-resolution live-cell imaging shows that mutants first accumulate extensive RPA foci, followed by increased Rad52. Both DNA synthesis and RPA accumulation require the MCM helicase. We propose that a replication fork 「Collapse Point」 in HU-treated cells describes the point at which accumulated DNA damage and instability at individual forks prevent further replication. After this point, cds1Δ and mrc1Δ forks cannot complete genome replication. These observations establish replication fork collapse as a dynamic process that continues after release from HU block.