慢性炎症是類風溼性關節炎為代表的自身免疫性疾病、哮喘為代表的變態反應性疾病等的共同表現。慢性炎症疾病發病率高,病情遷延,嚴重影響患者的生活質量。但目前對它們的病因及發病機制的了解還不夠全面,缺乏特異有效的治療措施,預防和早期診治幾無可能。近日,西安交通大學科研人員在慢性炎症疾病發病機制研究中取得新進展。
由西安交通大學呂社民教授和瑞典卡羅林斯卡醫學院Rikard Holmdahl教授共同領導的西安交大醫學部炎症生物學研究團隊對主要基於炎症疾病的動物模型進行了易感基因的篩查和功能學研究。團隊構建了小鼠的類風溼性關節炎動物模型,利用遺傳學定位克隆技術結合基因晶片分析,篩查出Ym1分子的基因多態性同疾病密切相關,並通過品系雜交在國際上率先獲得了Ym1缺失的congenic小鼠。基於此工具小鼠,研究團隊通過膠原抗體誘導的關節炎模型、甘露聚糖誘導的銀屑病模型及抗原誘導的肺部炎症模型等多種慢性炎症疾病動物模型,發現Ym1低表達對炎症疾病具有顯著的保護作用,提示Ym1是慢性炎症疾病的重要調控分子。進一步的機制研究發現,Ym1高表達於肺部固有巨噬細胞,在疾病過程中Ym1的表達被顯著誘導。Ym1在眾多研究中一直作為替代活化巨噬細胞的標誌物來使用,而此次研究發現Ym1缺失的巨噬細胞替代活化水平反而升高,STAT6-PPARγ信號通路具體參與了這一調控過程,提示Ym1可作為負調控分子控制和維持細胞替代活化的水平。研究證實了Ym1的自然篩選的多態性同慢性炎症疾病密切相關,並通過巨噬細胞極化調控等初步闡明了Ym1的作用機制,為進一步研究慢性炎症疾病的發病機制提供了理論和實驗基礎,也為疾病的診療提供了可能的靶點。
該研究成果近日以"Natural polymorphism of Ym1 regulates pneumonitis through alternative activation of macrophages"為題在美國科學促進會(AAAS)出版的Science子刊Science Advances上發表。該論文第一作者為西安交通大學的基礎醫學院的朱文華副教授,孟列素教授和Rikard Holmdahl教授為文章的通訊作者,呂社民教授作為Senior author參與工作。論文的第一通訊單位為西安交通大學,參與單位包括基礎醫學院、第二附屬醫院、環境與疾病相關基因教育部重點實驗室和瑞典卡羅林斯卡醫學院。研究獲得了國家自然科學基金、國家留學基金委項目、陝西省國際合作項目、陝西省自然科學基金和西安交通大學基本科研業務費等項目的資助。
西安交通大學醫學部前身為國立北京醫學專門學校,成立於1912年10月26日,這是中國第一所國立西醫學校。學校以"促進社會文化,促進文明,減少人們痛苦,用學術來和列強競爭"為之辦學目的。1913年11月,制定了中國第一個解剖法令《解剖條例》獲準公布,是對中國醫學教育的一大貢獻,使中國的醫學發展真正建立在科學的基礎上。1928年11月,更名北平大學醫學院,並以研究高深學術,培養醫學專門人才為宗旨。
學部地處西安南郊高校文化區,毗鄰大雁塔、小雁塔、陝西歷史博物館、大唐芙蓉園等風景名勝,是莘莘學子求學讀書,探求真理的殿堂,是我國西北地區培養高級醫學專業人才的搖籃之一,是衛生部在西北地區唯一的一所原直屬重點醫學院校。醫學部下設第一臨床醫學院(第一附屬醫院)、第二臨床醫學院(第二附屬醫院)、口腔醫學院(附屬口腔醫院)、基礎醫學院、公共衛生學院、藥學院、法醫學院、護理學系、全球健康研究院以及實驗動物中心、生物醫學實驗研究中心、環境與疾病相關基因教育部重點實驗室、醫學教育與培訓中心、醫學教育研究所等教學科研機構。學部現有生物學、基礎醫學、臨床醫學、公共衛生與預防醫學、藥學、護理學6個一級學科博士學位授權點,46個二級學科博士點;10個一級學科碩士點,68個二級學科碩士點。有5個一級學科博士後科研流動站,有生理學、法醫學、泌尿外科和皮膚病與性病學4個國家重點學科,24個國家臨床重點專科,12個省部級重點學科,12個省優勢學科。擁有"生理學"、"診斷學"等40餘門國家、省、校級"精品課程","藥理學"等3門國家、省級雙語示範課程,"生理學"等5個國家和省級優秀教學團隊。臨床醫學、藥理與毒理學、生物與生物化學、神經科學與行為學、分子生物學與遺傳學5個學科進入ESI全球前1%行列。
醫學部重視科學研究工作,長期以來,聚焦環境相關疾病防診治研究,學術氛圍濃鬱,研究平臺先進。在"大劑量維生素C靜脈注射治療極重型克山病研究"、"硒預防克山病"學說、大骨節病病理學診斷標準、"穴位與針感"及"痛覺"等感覺生理、法醫人類遺傳學、細胞膜色譜、器官移植、腫瘤、鹽敏感高血壓及血管生物學、脊柱創傷修復、出生缺陷等領域做出了重要貢獻。
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本文素材來源:西安交通大學官網、西安交通大學新聞網