近日,河南大學生命科學學院國際轉化神經科學研究中心的最新科研成果 "Novel Insights into the TRPV3-Mediated Itch in Atopic Dermatitis" 被醫學-過敏及免疫領域頂級期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》在線發表。該研究論文在國際上首次揭示了慢性癢瞬態感受器TRPV3在特應性皮炎狀況下介導神經調控惡化的病理生理機制,TRPV3下遊分子IPA-1可成為治療慢性癢的重要新靶標。
慢性癢嚴重影響患者工作和生活質量,迄今尚無FDA批准的治療藥物針對慢性癢的臨床治療,且慢性癢的傳統療法在很大程度上無效。為此,揭示其發病機理並發現其治療新靶標尤為重要。河南大學孟疆輝教授課題組自2016年開始針對瞬時受體電位類香草酸受體3(TRPV3)的上調與慢性癢發生的直接關係開展了系統性研究。研究發現,TRPV3離子通道在表皮角質形成細胞中大量表達,可對多種化學刺激物產生反應,其功能活性與急性和慢性癢有關。皮內注射TRPV3激動劑香芹酚會引起小鼠抓撓行為,TRPV3離子通道獲得性突變已在人類罕見瘙癢性皮膚病Olmsted症候群中證實,並在齧齒動物中誘發皮炎樣炎症表型。鑑於TRPV3級聯通路與臨床中人類皮炎和瘙癢症發生的相關性仍然未知,本研究從人類病理學臨床發現出發,對重型特應性皮炎的基因表達情況和病理切片進行免疫組化和基因表達分析,結合鼠神經免疫學水平的基因編輯導致的表型變化,通過離子通道功能檢測、細胞因子和神經功能鑑定,深入揭示了TRPV3信號轉導機制和疾病嚴重度之間的相關性和分子網絡,重點闡明了慢性癢神經肽B型腦鈉肽(BNP),IPA-1、TGF以及膜融合蛋白瞬態響應的病理學機制,並證實了阻斷TRPV3與IPA-1之間的功能聯繫可顯著降低小鼠急慢性瘙癢反應程度,為慢性癢的臨床治療藥物研發奠定基礎。
《Journal of Allergy and Clinical Immunology》是醫學-過敏及免疫研究領域的Top期刊,其5年影響因子為11.6。愛爾蘭國立細胞生物技術研究所的2016級博士生Ciara Larkin和河南大學生命科學學院國際轉化神經科學研究中心2018級博士生陳偉偉為本論文的共同第一作者,該中心學科帶頭人王家富教授和孟疆輝教授為該論文的通訊作者,範媛媛博士、2018級碩士生程文科和肖嵩均為本文作者。此外,匈牙利University of Debrecen醫學院三名臨床醫生以及德國University Medical Centre Göttingen醫學中心的一名教授臨床醫生和愛爾蘭Dublin City University兩位位科研人員也參與了此項研究工作。本次研究是該中心和多個國家科學工作者的科研合作成果,為該中心打造國際影響力奠定基礎。
孟疆輝,1973年出生,漢族,1996年河南大學生科院生物學專業畢業,1999取得武漢大學生科院分子生物學專業碩士學位。同年考入中國科學院武漢水生所攻讀博士,2001年前往英國帝國理工醫大學醫學院和英國國家癌症研究所進行癌症治療研究,2003年師從愛爾蘭科學院院士Prof. Dolly 教授在愛爾蘭都柏林國際神經治療中心攻讀分子神經生物學及神經治療專業博士學位。2008-2014年在愛爾蘭都柏林市大學國際神經治療中心做博士後,之後做博士後研究員,2014年在國立愛爾蘭都柏林大學皮膚病轉化醫學研究所做資深研究員,兩任愛爾蘭基金會-輝瑞公司聯合項目首席科學家,主持一項愛爾蘭自然科學研究委員基金項目。2016年獲得都柏林大學終身學術職位。主要研究方向為慢性病發生的分子神經生物學機理和新型神經治療藥物的開發。
孟疆輝教授在慢性病發生的分子神經生物學機理和神經治療新型藥物的開發,神經信號傳導,突觸膜蛋白(SNARE)功能,開發和利用新型神經藥物治療慢性頑固性疼痛,關節炎,慢性皮膚病以及癌症等方面的研究處於世界領先水平,揭示了多個痛覺神經元在慢性病痛發生和調節機制等神經科學方面的前沿問題,對神經藥物的細胞學和動物活體實驗模型,以及純化生物工程藥物的生產流程等有深入研究。在慢性病發生的分子神經生物學機理和神經治療新型藥物的開發和前期臨床試驗領域發表代表性論文:涉及臨床過敏和免疫學Journal of Allergy and Clinical Immunology,藥學British Journal of Pharmacology癌症BBA-Reviews on Cancer, 臨床皮膚病學Journal of Investigative Dermatology以及神經科學Journal of Neuroscience等,兩篇文章被F1000Prime列為"as been of special significance in its field",同時參編國際專著 1 部,擁有三項國際專利和兩項國內專利。
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原圖文素材來源:河南大學生命科學學院官網、河南大學生物醫學午茶會