李文輝博士近影 趙永新攝
北京生命科學研究所資深研究員、清華大學生物醫學交叉研究院教授李文輝博士,憑藉其在推動B肝科研和治療方面做出的傑出貢獻,11月12日榮獲全球B肝研究和治療領域最高獎—— 巴魯克·布隆伯格獎。
撰文 | 趙永新
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這是迄今為止我國科學家首次獲此殊榮。
根據1976年諾貝爾醫學或生理學獎得主巴魯克·布隆伯格博士的名字命名的這一獎項,由位於美國賓夕法尼亞的B肝基金會設立,旨在獎勵給對B肝相關科研和治療做出重要推動和顯著貢獻的個人,被譽為該領域的最高榮譽。2011年去世的巴魯克·布隆伯格因發現B肝病毒而獲得1976年諾貝爾醫學或生理學獎,也是B肝基金會的共同創立者。
巴魯克·布隆伯格獎在國際相關學術領域享有盛譽。此前,肝臟及器官移植開拓者、2012年拉斯克臨床醫學獎獲得者託馬斯·斯塔茲爾博士,因發現C肝病毒而獲得2020年諾貝爾醫學或生理學獎的哈維·阿爾特博士,美國肝病研究學會主席安娜·洛克博士等,也曾獲得該獎。
巴魯克·布隆伯格(Baruch S. Blumberg,1925-2011),圖源:NASA
01
發現病毒受體,揭示B肝感染奧秘
李文輝2001年從協和醫科大學獲得博士學位之後,到美國哈佛醫學院從事博士後研究,後擔任講師。2003年非典(SARS)爆發後,他和同事日夜奮戰,在國際上第一個發現了SARS病毒的受體ACE2,在國際同行中引發轟動。2007年,李文輝回國加入北京生命科學研究所,開始聚焦B肝和丁肝病毒的感染研究。經過5年的潛心攻關,他的團隊終於發現了B肝和丁肝病毒入侵人體細胞的共同受體—— NTCP(牛磺膽酸鈉共轉運蛋白)。
B肝是威脅人類健康的重要疾病,全球人口有20億人曾感染B肝。目前全世界仍有超過2.4億慢性B肝患者,中國約有8000萬人感染B肝病毒,每年約30萬人死於慢性B肝相關疾病。由於現有藥物不能根治B肝,病人必須終身服藥。
B肝和丁肝病毒必須先與肝臟細胞表面的受體分子結合,才能進入到宿主細胞內,實現對人體的感染。因此,找到病毒的受體,對於深入了解B肝的感染機制、建立更好的體外和動物研究模型,以及研發出有效的新藥,都至關重要。
然而,尋找B肝病毒的受體絕非易事。自巴魯克·布隆伯格在上世紀70年代發現B肝病毒後,全球的科學家就前赴後繼、尋找B肝病毒感染人類肝臟的 「金鑰匙」。但是,40多年過去了,科學家們都一無所獲。
經過艱苦卓絕的努力,李文輝團隊終於在2012年1月找到了B肝和丁肝病毒入侵人體細胞的共同受體—— NTCP。
同年11月,相關論文在學術期刊上發表後,立即在國際學術界引發轟動。肝病學界認為,該研究對B肝基礎和應用領域有重大和深遠影響,將可能幫助B肝治療新藥的發現而為B肝病人造福。
02
B肝受體工作 「激發了實現慢B肝治癒的雄心」
此次李文輝榮獲巴魯克·布隆伯格獎,得到包括諾獎得主在內的多位國際同行的認可。
與麥可·亨頓一起榮獲2020年諾貝爾生理學或醫學獎的另外兩位科學家—— 哈維·阿爾特和查爾斯·賴斯,均對李文輝的貢獻給予高度評價。
2020年諾貝爾生理學或醫學獎得主哈維·阿爾特、麥可·亨頓和查爾斯·賴斯
「在對B肝病毒逐步深入了解的過程中,李博士增加了重要的篇章。」 哈維·阿爾特博士說,「他對B肝病毒受體的發現為阻斷受體的療法提供了依據。我對李博士的傑出發現非常認可。」
查爾斯·賴斯博士則如此評論:「這是對真正變革性發現的最恰當的認可。對難現蹤影的B肝病毒受體的追蹤持續了幾十年,世界上一些最好的實驗室試圖解決這個問題,但失敗了。文輝和他的團隊的成功為B肝病毒學提供了非凡的新工具,並重新激發了學界實現慢性B肝感染功能性治癒的雄心。」
美國B肝基金會主席、巴魯克·布隆伯格研究所共同創始人蒂莫·布洛克博士認為:「(B肝)領域高度認可和感謝李博士在B肝受體研究上先驅性工作」,「李博士的工作位列領域內最為重要的工作之中」。
國際公認的抗B肝和C肝病毒藥物研發領袖—— 內森尼爾·布朗博士說:「李文輝博士是一個特別好的選擇。就像蒂姆·布朗克指出的,B肝病毒的受體這麼多年都非常難捕捉到,而理解B肝病毒的入侵機制除了能對B肝病理生理學提供更加精確的理解之外,還能幫助人們發現新的潛在的治療方法」。
03
中國研發的B肝新藥曙光初現
B肝病毒受體的發現,打開了一扇新的大門。李文輝的研究成果發表後,國際知名的B肝研究機構和製藥公司,都在採用他創建的研發技術體系開展後續研究和藥物開發。
李文輝自己也沒有停止前進的腳步。他和自己的夫人、北京生命科學研究所生物製品中心主任隋建華合作,多年來一直在潛心研發治療B肝的新藥和新療法。
辛勤的汗水澆灌出希望的蓓蕾:他們開發的第一個B肝候選藥物為國際首創,於去年進入臨床試驗,目前進展順利;其餘多個相關候選創新藥物,有的正在進行臨床前研究,有的已開始申報臨床試驗。
「獲得巴魯克·布隆伯格獎我感到非常榮幸,這個獎應該和我的同事們一起分享。」 得知獲獎消息後,李文輝表示,很高興受體發現上的工作能促進對B肝感染的理解並催生新藥的研發。
「我和同事們會繼續努力,爭取在B肝研究和藥物研發上有新的突破。」 他說道。
本文首發於《人民日報》,《知識分子》獲權轉載。
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