治療肝癌數據出爐,我們離「打敗」大魔頭肝癌還有多遠?

2021-01-17 健康界

中國是肝癌大國，在2019年1月國家癌症中心發布的最新一期全國癌症統計數據顯示，2015年我國肝癌新發病例數為37萬，死亡病例數為32.6萬。與肺癌、胃癌等常見惡性腫瘤不同，肝癌對於常規放化療並不敏感，僅有FOLFOX4（奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣）方案對於部分肝癌患者可以帶來獲益。目前臨床上晚期肝癌的治療以介入和TKI靶向藥為主，但總體5年生存率仍低於40%。

近些年來，腫瘤免疫療法在腫瘤治療領域連創佳績，改寫了多個腫瘤的指南推薦。腫瘤免疫治療是指通過腫瘤疫苗、過繼轉移的抗原性特異性T淋巴細胞、針對CTLA-4和PD-1/PD-L1等靶點的免疫治療藥物增加細胞毒性T淋巴細胞介導的腫瘤殺傷。

在面對肝癌這個老大難時，腫瘤免疫治療展示出了其不凡表現，下面就跟著小編一起來了解看看吧！

免疫靶向強強聯合，大放異彩

5月14日，《新英格蘭醫學雜誌》在線發表肝癌免疫治療IMbrave研究的完整數據：Atezolizumab聯合抗血管生成藥貝伐單抗（以下簡稱T+A）取得了晚期肝癌一線治療的成功。

在去年歐洲腫瘤內科學會亞洲大會上公布了該研究結果：

OS方面，T+A中位OS尚未達到，索拉非尼組中位OS為13.2個月；

PFS方面，T+A的中位PFS為6.8個月，索拉非尼組中位PFS為4.3個月；

與索拉非尼相比，T+A降低42%的死亡風險，降低41%的疾病進展風險。

而在這次發表的數據中，揭曉了T+A組12個月OS率達到67.2%，而索拉非尼組則為54.6%。

預計緩解時間超過6個月的患者，在T+A組佔87.6%，索拉非尼組佔59.1%，體現了免疫治療「一旦緩解，就有望長效獲益」的特點。隨著後續更長期的隨訪數據成熟，相信免疫聯合治療在晚期肝癌上的持續獲益也會更明確。

IMbrave 150是全球首個獲得成功的肝癌免疫聯合治療臨床三期研究，成為近10年來首個一線能夠提升肝癌生存數據OS，優於現有標準療法索拉非尼的全新治療方案，堪稱歷史裡程碑事件。

CAR-T治療緊跟步伐，初露鋒芒

作為腫瘤免疫療法的另一大明星——CAR-T療法，自然也是緊跟PD-（L）1抑制劑步伐，在肝癌治療方面初露鋒芒。

那麼CAR-T療法是什麼呢？先聽聽上海交通大學仁濟醫院腫瘤介入科的翟博教授是怎麼說的吧~

（科濟翟博視頻）

https://v.qq.com/x/page/k0968d03e1r.html

5月5日《Clinical Cancer Research》在線發表了全球首個靶向GPC3基因CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌的Ⅰ期研究結果。

初步結果顯示：13例患者中，6個月、1年和3年OS率分別是50.3%、42.0%和10.5%。截至發文時，有2名患者在治療後腫瘤相關指標正常，其中一名持續穩定疾病的患者在44.2個月後還活著。

在安全性方面：整體耐受性良好，沒有患者出現3/4級神經毒性事件。9例患者發生細胞因子釋放症候群（CRS），其中8例患者出現可逆的CRS（1/2級），1例患者出現5級CRS。

該研究證明了CAR-T細胞療法的初步療效性和安全性，可能會為部分肝癌患者帶來長期獲益，但仍需進一步深入研究和數據支持。

據悉目前該CAR-GPC3 T治療肝細胞癌研究正在招募肝細胞癌患者。具體的招募信息如下，如果您想了解並參加可以直接單擊下方按鈕報名即可。

CAR-T療法路長且遠，但未來可期

CAR-T療法在血液系統惡性腫瘤治療領域可以說是帶來革命性突破。2012年，全球首例CD19嵌合體CAR-T療法治療急性淋巴細胞白血病的研究。1例患者在經過CAR-T治療後，病情獲得完全緩解。該研究結果被Science評為2013年全球十大科技突破之首。2017年，兩個CAR-T療法產品獲得美國FDA批准。2019年NCCN指南將CAR-T療法批准進入臨床治療試驗。

目前CAR-T療法主要應用於血液系統惡性腫瘤，如ALL、淋巴瘤、MM等，而在其他血液系統惡性腫瘤以及實體瘤的治療涉及較少。對於實體瘤患者是否可以通過CAR-T療法獲益、療效如何，如何提高療效以及安全性問題，仍亟待臨床進一步研究、證實。

CAR-T治療實體瘤面臨療效差，主要是由於實體瘤與血液腫瘤不同，存在著更為複雜的免疫調控微環境以及實體瘤缺乏腫瘤細胞特異性標誌物，而特異性靶點對於CAR-T發揮腫瘤細胞殺傷作用，減輕不良反應至關重要。

因此，尋求與突破針對實體瘤細胞的有效性和特異性靶點，解除腫瘤微環境免疫抑制作用，將成為未來CAR-T治療重要發展方向之一。

CAR-T研發與應用在國內外正在如火如荼地進行著，已經有不少國內外研究證實了這一療法在血液系統惡性腫瘤的安全性和有效性。相信未來通過科學家們對CAR-T療法深入探索，包括聯合治療以及控制或減少不良反應的發生，CAR-T療法將造福更多患者！

參考文獻

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915745

晚期肝細胞癌的嵌合抗原受體-Glypican-3 T細胞療法：1期試驗的結果。

東華時, 蔣耀平時, 艾哈邁德Kaseb, 星星齊, 袁張，佳昌志, 清 露, 慧萍 高, 華 江, 華茂 王,  Daijing 元, 香港馬, 紅陽王, 陽宗海李和博齋.Clin Cancer Res 2020年5月5日DOI：10.1158 / 1078-0432.CCR-19-3259

徐玉林, 胡永仙, 曾祥鈞,等. 嵌合抗原受體T細胞免疫療法治療血液系統惡性腫瘤的現狀及其面臨問題[J] . 國際輸血及血液學雜誌,2020,43 (01): 1-7. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2020.01.001

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