蛋白質組分析揭示小細胞肺癌治療的潛在靶點

2021-01-09 科學網

蛋白質組分析揭示小細胞肺癌治療的潛在靶點

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/6/14 21:58:19

在小細胞肺癌幹細胞中，無偏倚的蛋白質組學分析揭示了可靶向的GNAS / PKA / PP2A軸，這一成果由美國史丹福大學Julien Sage團隊取得。2020年6月11日，《癌細胞》在線發表了這一成果。

使用無偏倚的激酶分析，研究人員確定蛋白激酶A（PKA）是小細胞肺癌（SCLC）中的活性激酶。利用遺傳方法激活PP2A磷酸酶或藥物抑制PKA活性可抑制SCLC在培養基和體內的擴增。 相反，PKA激活劑GNAS（G蛋白α亞基）在一小部分人類SCLC中被激活並促進SCLC的發展。

磷酸蛋白質組學分析確定了許多PKA的底物和其作用機理。 特別是在移植研究中，PKA活性是SCLC幹細胞繁殖所必需的。頑固性癌症的廣泛蛋白質組學分析可能發現新的、可靶向的信號網絡，例如SCLC中的GNAS / PKA / PP2A軸。

附：英文原文

Title: Unbiased Proteomic Profiling Uncovers a Targetable GNAS/PKA/PP2A Axis in Small Cell Lung Cancer Stem Cells

Author: Garry L. Coles, Sandra Cristea, James T. Webber, Rebecca S. Levin, Steven M. Moss, Andy He, Jaya Sangodkar, Yeonjoo C. Hwang, Julia Arand, Alexandros P. Drainas, Nancie A. Mooney, Janos Demeter, Jessica N. Spradlin, Brandon Mauch, Vicky Le, Yan Ting Shue, Julie H. Ko, Myung Chang Lee, Christina Kong, Daniel K. Nomura, Michael Ohlmeyer, Danielle L. Swaney, Nevan J. Krogan, Peter K. Jackson, Goutham Narla, John D. Gordan, Kevan M. Shokat, Julien Sage

Issue&Volume: 2020-06-11

Abstract: Using unbiased kinase profiling, we identified protein kinase A (PKA) as an activekinase in small cell lung cancer (SCLC). Inhibition of PKA activity genetically, orpharmacologically by activation of the PP2A phosphatase, suppresses SCLC expansionin culture and in vivo. Conversely, GNAS (G-protein α subunit), a PKA activator that is genetically activatedin a small subset of human SCLC, promotes SCLC development. Phosphoproteomic analysesidentified many PKA substrates and mechanisms of action. In particular, PKA activityis required for the propagation of SCLC stem cells in transplantation studies. Broadproteomic analysis of recalcitrant cancers has the potential to uncover targetablesignaling networks, such as the GNAS/PKA/PP2A axis in SCLC.

DOI: 10.1016/j.ccell.2020.05.003

Source: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30253-1

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