2020年03月18日/
生物谷BIOON/--
阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）聯合標準護理（SoC）含鉑化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者III期CASPIAN（NCT03043872）研究最終分析的高水平結果。數據顯示，Imfinzi+SoC含鉑化療治療具有持續的、臨床意義的總生存期（OS）益處。
CASPIAN是一項隨機、開放標籤、多中心、全球性III期研究，比較了Imfinzi+SoC含鉑化療（依託泊苷+卡鉑或順鉑化療）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療、SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC患者的療效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療組合是一種雙免疫檢查點阻斷聯合化療方案，該方案由CTLA4檢查點抑制劑tremelimumab（一種抗CTLA4單抗）、PD-L1檢查點抑制劑Imfinzi（一種抗PD-L1單抗）和SoC化療組成。研究中，實驗組患者最多接受4個周期SoC化療，對照組允許最多接受6個周期SoC化療和預防性腦放射治療（PCI）。該研究在22個國家200多個臨床中心開展，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要終點是總生存期（OS）。
2019年6月，CASPIAN試驗達到了一個主要終點：由獨立數據監測委員會（IDMC）開展的一項預先計劃的中期分析析顯示，與SoC相比，Imfinzi+SoC治療在OS方面顯示出統計學意義和臨床意義的改善。具體數據為：與SoC組相比，Imfinzi+SoC組死亡風險降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、總生存期顯著延長（中位OS：13.0個月[11.5,14.8] vs 10.3個月[9.3,11.2]）、18個月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有療效終點方面，與SoC組相比，Imfinzi+SoC組均顯示出治療受益，包括：12個月無進展生存率顯著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12個月確認的客觀緩解率增加10.3%（ORR：67.9% vs 57.6%）、12個月時緩解持續（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。該研究中，Imfinzi+SoC化療方案的安全性和耐受性與先前研究一致。Imfinzi+SoC治療組有61.5%的患者發生3級或4級不良事件，SoC化療組為62.4%，2組因不良事件中止治療的患者比例相似（9.4% vs 9.4%）。
基於該研究結果，
Imfinzi是第一種在ES-SCLC患者中顯示出生存受益和改善持久緩解的腫瘤免疫療法。但值得注意的是，在最終分析中，與SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案沒有達到在統計學上顯著改善OS的主要終點。該研究中，Imfinzi和tremelimumab的安全性及耐受性符合這些藥物已知的安全性。這些數據將在即將召開的醫學
會議上公布。
阿斯利康
腫瘤研發執行副總裁José Baselga表示：「我們很高興看到Imfinzi在中位隨訪超過2年後，對小細胞肺癌患者的持續和有意義的生存益處。目前，Imfinzi+SoC（依託泊苷+卡鉑或順鉑）方案一線治療廣泛期小細胞肺癌在新加坡收穫了全球首個監管批准，我們將繼續爭取更多監管機構的批准，為患者提供一個重要的新的一線治療方案。」
肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，約佔所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中SCLC約佔15%。約三分之二的SCLC患者被
診斷為廣泛期疾病，即癌症已經廣泛擴散到整個肺部或已擴散至身體其他部位。SCLC是一種侵襲性、生長迅速的癌症，儘管最初對含鉑化療有反應，但復發和進展很快。預後特別差，僅有6%的SCLC患者在確診5年後仍然存活。
Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷
腫瘤免疫逃逸並釋放被抑制的免疫反應。截至目前，Imfinzi已在60多個國家（包括美國、日本、中國、整個歐盟）被批准，用於接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療後未出現疾病進展的不可切除性、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治癒性治療。此外，Imfinzi也已在包括美國在內的10多個國家被批准，用於既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。
就在最近，基於III期CASPIAN試驗的數據，Imfinzi聯合標準護理（SoC）化療一線治療廣泛期非小細胞肺癌（ES-SCLC）在新加坡收穫了全球首個監管批准。該適應症申請目前也正在接受美國、歐盟、日本監管機構的審查。美國方面，
FDA已授予該適應症申請優先審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年第一季度。
作為肺癌廣泛開發項目的一部分，Imfinzi也正在另一項III期臨床研究ADRIATIC中測試，評估局限期SCLC患者同步放化療（CCRT）後接受Imfinzi治療，該研究預計2021年會獲得數據。
tremelimumab是一種人單克隆抗體，靶向細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4），阻斷CTLA-4的活性、促進T細胞活化、啟動
腫瘤免疫反應、促進癌細胞死亡。tremelimumab與百時美施貴寶已上市抗體藥物Yervoy（伊匹木單抗）靶向的是同一個靶點CTLA-4。
當前，阿斯利康正在開展一個大型臨床項目，評估Imfinzi作為單藥療法以及聯合tremelimumab和其藥物的組合療法用於NSCLC、SCLC、膀胱癌、頭頸癌、
肝癌、宮頸癌、膽道癌及其他實體瘤的治療。（生物谷Bioon.com）