2020年07月28日訊 /
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阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批准抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗），聯合標準護理（SoC）含鉑化療（依託泊苷+卡鉑或依託泊苷+順鉑），一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。SCLC是一種侵襲性、快速生長的癌症，儘管最初對含鉑化療有反應，但通常會很快復發和進展。
現在，CHMP的積極意見將由歐盟委員會（EC）審查，該委員會預計將在未來2個月內做出最終審查決定。如果獲批，將為ES-SCLC患者群體提供一個重要的一線治療方案。在美國，Imfinzi於2020年3月底獲得
FDA批准，聯合含鉑化療（依託泊苷+卡鉑或依託泊苷+順鉑）一線治療ES-SCLC成人患者。值得一提的是，
Imfinzi是被證實與SoC含鉑化療（依託泊苷+順鉑或卡鉑）聯合治療能提供顯著生存益處的唯一一個PD-1/PD-L1免疫療法。CHMP的積極意見，基於III期CASPIAN試驗的結果。相關數據已發表於國際頂級醫學期刊《柳葉刀》。數據顯示，與標準護理（SoC）含鉑化療相比，固定劑量Imfinzi與SoC含鉑化療聯合應用在總生存期（OS）方面顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善。基於該研究結果，Imfinzi聯合SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC於2020年2月在新加坡獲得全球首批，並在美國和其他一些國家獲得批准。目前，該適應症也正在接受日本和其他國家的監管審查。
CASPIAN是一項隨機、開放標籤、多中心、全球性III期研究，比較了Imfinzi+SoC含鉑化療（依託泊苷+順鉑或卡鉑）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療、SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC患者的療效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療組合是一種雙免疫檢查點阻斷聯合化療方案，該方案由CTLA4檢查點抑制劑tremelimumab（一種抗CTLA4單抗）、PD-L1檢查點抑制劑Imfinzi（一種抗PD-L1單抗）和SoC化療組成。研究中，Imfinzi採用固定劑量（1500mg）、每三周給藥一次、治療4個周期，實驗組患者最多接受4個周期SoC化療，對照組允許最多接受6個周期SoC化療和預防性腦放射治療（PCI）。該研究在22個國家200多個臨床中心開展，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要終點是總生存期（OS）。
2019年6月，CASPIAN試驗達到了一個主要終點：由獨立數據監測委員會（IDMC）開展的一項計劃的中期分析顯示，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組死亡風險降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、總生存期顯著延長（中位OS：13.0個月[11.5,14.8] vs 10.3個月[9.3,11.2]）、18個月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有療效終點方面，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組均顯示出治療受益，包括：12個月時無進展生存率顯著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12個月時確認的客觀緩解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12個月時緩解持續（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。
2020年5月底公布的最新分析顯示：中位隨訪超過2年後，Imfinzi+SoC化療顯示持續療效，與SoC化療相比，維持死亡風險降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名義p=0.0032）。更新的中位OS為12.9個月，SoC化療組為10.5個月。在一項事後分析中，估計的24個月存活率，Imfinzi+SoC化療組為22.2%、SoC化療組為14.4%。事後分析顯示，24個月無進展生存率，Imfinzi+SoC化療組為11%、SoC化療組為2.9%。此外，Imfinzi+SoC化療組維持了較高的客觀緩解率（ORR：68% vs 58%），在事後分析中，緩解持續時間24個月的患者比例，Imfinzi+SoC化療組為13.5%、SoC化療組為3.9%。在24個月時，Imfinzi+SoC化療組有12%的患者繼續接受Imfinzi治療。
基於該研究結果，Imfinzi是第一種在ES-SCLC患者中顯示出生存受益和改善持久緩解的
腫瘤免疫療法。但值得注意的是，在最終分析中，與SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案沒有達到在統計學上顯著改善OS的主要終點。該研究中，Imfinzi和tremelimumab的安全性及耐受性符合這些藥物已知的安全性。
肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，約佔所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中SCLC約佔15%。約三分之二的SCLC患者被
診斷為廣泛期疾病，即癌症已經廣泛擴散到整個肺部或已擴散至身體其他部位。SCLC是一種侵襲性、生長迅速的癌症，儘管最初對含鉑化療有反應，但復發和進展很快。預後特別差，僅有6%的SCLC患者在確診5年後仍然存活。
Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷
腫瘤免疫逃逸並釋放被抑制的免疫反應。截至目前，Imfinzi已在60多個國家（包括美國、日本、中國、整個歐盟）被批准，用於接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療後未出現疾病進展的不可切除性、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治癒性治療。此外，Imfinzi也已在包括美國在內的10多個國家被批准，用於既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。
作為肺癌廣泛開發項目的一部分，Imfinzi也正在另一項III期臨床研究ADRIATIC中測試，評估局限期SCLC患者同步放化療（CCRT）後接受Imfinzi治療，該研究預計2021年會獲得數據。
tremelimumab是一種人單克隆抗體，靶向細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4），阻斷CTLA-4的活性、促進T細胞活化、啟動
腫瘤免疫反應、促進癌細胞死亡。tremelimumab與百時美施貴寶已上市抗體藥物Yervoy（伊匹木單抗）靶向的是同一個靶點CTLA-4。
當前，阿斯利康正在開展一個大型臨床項目，評估Imfinzi作為單藥療法以及聯合tremelimumab和其藥物的組合療法用於NSCLC、SCLC、膀胱癌、頭頸癌、
肝癌、宮頸癌、膽道癌及其他實體瘤的治療。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Imfinzi recommended for
approval in the EU by CHMP for extensive-stage small cell lung cancer