從可必特混加看理化相容性、空氣動力學特性和遞送性能

2020-11-28 騰訊網

霧化吸入療法是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法，通過特定的裝置以氣霧劑的形式將藥物以氣溶膠的形式傳輸到呼吸道或肺部，具有起效快、局部藥物濃度高、用藥量少、應用方便及全身不良反應少等優點，已作為呼吸系統相關疾病重要的治療手段[1]。臨床上，可必特（包括異丙託溴銨和硫酸沙丁胺醇）、布地奈德、倍氯米松、N-乙醯半胱氨酸等廣泛用於治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病[2]。如果將這些不同的吸入溶液/懸浮液混合後使用，可以簡化給藥程序和時間，但是，混加後的藥物的理化相容性、空氣動力學特徵及遞送性能等方面是否穩定仍是目前需要研究的問題[3]。

2020年1月，一篇我國學者發表在Pharmaceutics（IF 4.773）上的文章，首次分析了可必特與其他三種吸入劑（布地奈德、倍氯米松、N-乙醯半胱氨酸）聯合使用的理化相容性、空氣動力學特性和遞送性能[4]。本文將對該項研究進行詳細解讀分享，以期對臨床工作有所幫助。

一

材料和方法

（1）可必特（2.5ml/支，包括0.5mg異丙託溴銨和3.0mg硫酸沙丁胺醇，勃林格殷格翰公司），普米克令舒（2ml/支，1mg布地奈德，阿斯利康），富露施(3ml/支，0.3gN-乙醯半胱氨酸，贊邦製藥)，寶麗亞（2ml/支，0.8mg倍氯米松，凱西製藥）

（2）理化相容性

包括物理穩定性、PH值、滲透壓和高效液相譜（HPLC）法檢測的化學穩定性。

（3）空氣動力學特性

利用新一代藥用撞擊器（NGI）分別對單藥（可必特3ml、普米克令舒2.4ml、寶麗亞2.4ml及富露施3.6ml）及混合物進行試驗，採用HPLC法分析每種藥物含量，並利用軟體分析獲得質量中值空氣動力學直徑（MMAD）和細顆粒分數（FPF）。

利用雷射衍射粒度儀測量四種藥物的粒徑及分布。通過測量，我們可獲得X10，X50，X90（粒徑佔總體顆粒10%，50%，90%的顆粒）和粒度範圍（粒度範圍=）。

（4）遞送性能

利用呼吸模擬器測試各霧化藥物的遞送性能。混合溶液分別為：2ml可必特+1.6ml鹽水，2ml可必特+2.4ml鹽水，1.6ml普米克令舒+2ml鹽水，1.6ml寶麗亞+2ml鹽水，2.4ml富露施+2ml鹽水，2ml可必特+1.6ml普米克令舒，2ml可必特+1.6ml寶麗亞，2ml可必特+2.4ml富露施。按藥典推薦的成人呼吸方式進行操作：潮氣量500ml，頻率15次/分，呼吸周期（吸氣時間/總呼吸時間）1：1。在60秒後收集第一塊濾膜，並更換新濾膜，直至霧化溶液乾燥時霧化完成（期間為避免濾膜飽和可更換新濾膜）。最後收集濾膜上的藥物，通過HPLC測定其含量，其中第一塊濾膜上收集的藥物量為藥物遞送速率，所有濾膜上的藥物總量為藥物遞送總量。

二

結果

（1）理化相容性

外觀：在0min、30min、24h，視覺上沒有任何混合物出現沉澱或物理不相容性現象。三種混合物PH值和滲透壓（表1，2）的變化

表1 在不同的時間點混合物PH值的變化百分比

表2在不同的時間點混合物滲透壓的變化百分比

（2）空氣動力學特性

與單藥吸入相比，三種混合物的MMAD和FPF變化百分比

表3單藥、混合物MMAD和FPF的變化百分比

表4單藥、混合物X10，X50，X90及範圍

（3）遞送性質

與單藥相比，三種混合物的藥物遞送速率及遞送總量變化

圖1單藥和混合物的遞送速率及遞送總量

三

啟示

本研究表明：可必特+布地奈德、可必特+倍氯米松、可必特+N-乙醯半胱氨酸的混合物，在室溫條件下，24小時內理化相容性是穩定的，其混合前後粒徑大小分布趨勢一致，遞送速率和遞送總量不變。此結果具有一定的臨床價值，可以為醫務人員提供藥物治療的建議，還將幫助專家修訂臨床藥學實踐中循證藥理學。

參考文獻：

[1]中華醫學會臨床藥學分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)[J].醫藥導報,2019,38(2):135-146.

[2]艾新春.慢性阻塞性肺疾病用普米克聯合可必特霧化吸入治療的療效分析[J].現代診斷與治療,2016,27(19):3576-3578.

[3]Bonasia, PJ;McVicar, WK, et al. Chemical and physical compatibility of levalbuterolinhalation solution concentrate mixed with budesonide, ipratropium bromide,cromolyn sodium, or acetylcysteine sodium. Respir Care.2008 Dec ;53(12):1716-22.

[4] Zhang R, Hu J, Deng L, et al. Aerosol Characteristics andPhysico-Chemical Compatibility of Combivent((R)) (Containing Salbutamol andIpratropium Bromide) Mixed with Three Other Inhalants: Budesonide,Beclomethasone or N-Acetylcysteine[J]. Pharmaceutics, 2020, 12 (1). DOI:10.3390/ pharmaceutics12010078.

相關焦點

  • 聚羧酸外加劑與水泥的相容性
    外加劑作為混凝土的原材料之一在基礎建設中發揮著重要的作用，特別是聚羧酸減水劑綜合性能優異其綠色環保、可調控範圍寬廣、減水率高可使水泥及膠凝材料的性能達最佳狀態，但因為水泥品牌品種和外加劑廠家的魚龍混雜各自工藝也不相同導致經常出現水泥與外加劑不相適應問題，在很大的程度影響了混凝土的施工性能和建築質量，水泥和聚羧酸外加劑的相容性問題不是單方面的，本文通過各種不同水泥摻合料成分和聚羧酸減水劑機理、組分進行分析
  • 杭師大謝恬教授團隊發明鍺烯納米水凝膠藥物遞送系統,用於腫瘤手術...
    在PTT納米材料的和藥物遞送系統中，二維單元素材料（2D Xenes）(如石墨烯、黑磷、銻烯等) 由於其獨特的物理化學性質，被認為是PTAs的理想材料；其獨特的易修飾、易代謝、易降解的特性有利於多功能設計、生產和臨床轉化應用。具有超高表面體積比的納米片(NS) 2D Xenes可以實現高載藥性能，無需進一步修飾就具有PTT和藥物負載兩種功能。
  • 「時代高科」前沿 | 美國研發鋰空氣電池 具有能量高效轉換和穩定的性能
    【能源人都在看，點擊右上角加'關注'】導讀美國的科學家展示了一種鋰空氣電池，該電池具有改進的能量和穩定性能，這歸功於使用了三磷化鉬作為充電和放電反應的催化劑在以前的研究中，三偏磷化鉬（Mo3P）有望作為類似反應的催化劑，因此評估其在鋰空氣電池中的性能為起點。該小組製造了一個定製設計的三電極電池，然後是一塊完整的鋰空氣電池。這項工作在《先進材料》上發表的論文《三偏磷化鉬納米顆粒上的動力學穩定的氧化物覆蓋層使鋰-空氣電池具有較低的超電勢和長的循環壽命》中有完整的描述。
  • 跑高速發飄之謎 解讀汽車空氣動力學
    空氣，這種看不見摸不著，無處不在卻又被我們忽略的東西隱藏著什麼？毫無疑問，空氣擁有著巨大的力量，它能輕而易舉摧毀人類的城市，卻又能為我們的生活帶來清爽。空氣對汽車有何影響？今天，教授打算與大家聊聊有關空氣和汽車的那點事，在接下來的文字中，大家將會對空氣動力學有一個初步的認識，也希望大家在看完文章後，對這股隱形的力量，能有新的認識。
  • 含鎂多孔支架材料的體外抗菌活性和生物相容性
    背景：將多聚物材料與生物陶瓷材料複合製成有機/無機複合三維支架材料，可賦予支架骨傳導所必需的理化特性，同時強化材料的力學性能，但大多數骨替代材料無法預防缺損部位的感染。研究發現由於鎂的降解可產生局部鹼性環境，使鎂具有一定的抗菌活性。
  • Sci:用於亞單位疫苗持續共遞送的可注射水凝膠增強體液免疫
    Appel團隊創造性開發了一種聚合物納米粒子（PNP）水凝膠，PNP水凝膠通過聚合物與納米粒子間的非共價結合在疫苗遞送上顯示出了巨大的優勢。通過它對疫苗組分進行簡單的封裝，可實現物理化學性質不同的疫苗組分持續共遞送。當混合組分注射到小鼠的皮下後，可持續性的釋放抗原和佐劑。
  • 提升飛機的性能:論「旋渦」空氣動力學在戰鬥機上的運用!
    隨著技術與需求的不斷發展，對於現代戰鬥機 , 一般要求在亞、跨聲速有高的機動性 , 同時也要求具有超聲速的飛行性能 , 對新型戰鬥機還要求具有過失速機動和超聲速巡航的能力。經典的層流流動的空氣動力學已經無法滿足時代的需求。現代戰鬥機一 般採用中等的或大的後掠角或相對厚度很小的機翼 , 而且機頭也很細長。
  • 整車油耗貢獻最大的設計因素-空氣動力學
    說到影響汽車設計油耗，先排除動力總成的發動機熱效率的高低，汽車傳動效率高低的影響，再排出底盤，半軸，輪胎的影響，其實有另外一個非常重要的因素就是風阻空氣動力學了。如下圖，風阻於風阻係數，迎風面積，空氣密度，車速正相關。
  • 第十八屆中國空氣動力學物理氣體動力學學術交流會
    來源：中國科學院力學研究所中國空氣動力學物理氣體動力學學術會議每兩年舉辦一次，第十八屆中國空氣動力學物理氣體動力學學術交流會擬定於
  • 生物材料應重點關注生物相容性
    很長時間以來，對於生物材料領域的研究，我們一直過於強調生物材料的可降解性，而忽視了材料在性能上是否能滿足需要。由於過於強調生物材料的可降解性，這在某種程度上影響了我國生物材料的研發重點和發展方向，制約了我國生物材料產業的發展。 事實上，生物材料的性能首要的是生物相容性，而不是可降解性。
  • 風洞與空氣動力學剪不斷的關係
    關係可是槓槓滴，當物體通過風洞測試後將會得出一系列的實驗數據（光是受力特性就有：升力、阻力、橫向力等等，以及氣體流動的變化情況等等），讓那高逼格的空氣動力學得以實現。 從風洞的發展歷史可以看出其與空氣動力學密不可分，風洞的產生和發展首先是同航空航天科學的發展緊密相關的，而後風洞廣泛用於研究空氣動力學的基本規律，以驗證和發展有關理論，並直接為各種飛行器的研製服務，通過風洞實驗來確定飛行器的氣動布局和評估其氣動性能。現代飛行器的設計對風洞的依賴性很大。
  • 美國鋰空氣電池性能:能量高效轉換和穩定
    原標題：美國鋰空氣電池性能：能量高效轉換和穩定 　　鋰氧或鋰空氣電池是
  • 【學術報告】「空氣動力學及氣體動力學在工業領域中的一些應用...
    報告人：單希壯 研究員報告題目：空氣動力學及氣體動力學在工業領域中的一些應用報告人1983年本科畢業於北京航空航天大學空氣動力學專業，博士研究生師從中國科學院俞鴻儒院士。他先後在中航集團中國航空空氣動力研究院、中國科學院力學研究所及同濟大學等單位從事風洞實驗技術、氣體動力學工業應用、高速列車及汽車空氣動力等領域的研究工作，在跨聲速風洞洞壁幹擾、氣動方法裂解製取乙烯、熱分離器技術、工業廢鹼回收技術、壓電式壓力傳感器技術以及高速列車動模型實驗技術等方面均有很深造詣。
  • 美國鋰空氣電池:具有改進的能量和穩定性能
    導讀：美國的科學家展示了一種鋰空氣電池，該電池具有改進的能量和穩定性能，這歸功於使用了三磷化鉬作為充電和放電反應的催化劑。 　　鋰氧或鋰空氣電池是改善當今儲能技術的眾多途徑之一。鋰及其他金屬空氣電池因其具有高能量密度的潛力而在研究中受到青睞，然而，低效率和較差的循環壽命已證明在開發該技術時要克服許多困難。 　　提高性能的一種方法是使用催化劑加速電極上的反應。
  • 既然要買新能源,為何不買臺獲獎的插混車型?
    傳統汽車由於內燃機的工作特性，低轉速時扭矩小，高轉速時效率低，只有中間的一段轉速區間可以發揮效能。為什麼說PS動力分流技術是更完善的混動筆者不止一次表達過對於PS動力分流技術的欣賞，因為汽車是極為複雜的系統工程，無論是動力系統還是底盤懸架，每個組件不是孤立存在的。發展混合動力，也不是汽油機加電動機這樣簡單。
  • 納米載銀磷酸鋯抗菌聚氨酯抗菌性能及生物相容性研究
    聚氨酯材料具有優異的力學強度、高彈性、耐磨性、潤滑性、耐疲勞性、生物相容性、可加工性等而被廣泛應用於生物醫學領域，以及良好的生物相容性和抗凝血性能，被稱為「理想的生物材料」。在許多醫療裝置和人工器官中得到了廣泛應用，是一種很重要的生物醫用材料。但在適宜的溫度和溼度條件下，醫用製品表面極易生長和繁殖細菌，嚴重威脅人類的健康，同時也會帶來醫療事故和巨大的經濟損失。
  • 美國鋰空氣電池有能量高效轉換和穩定的性能
    導讀：美國的科學家展示了一種鋰空氣電池，該電池具有改進的能量和穩定性能，這歸功於使用了三磷化鉬作為充電和放電反應的催化劑。鋰及其他金屬空氣電池因其具有高能量密度的潛力而在研究中受到青睞，然而，低效率和較差的循環壽命已證明在開發該技術時要克服許多困難。提高性能的一種方法是使用催化劑加速電極上的反應。然而，尋找一種既能加快充電和放電速度又能加快速度的材料提出了進一步的挑戰，迄今為止報導的許多工作催化劑都依賴於價格昂貴的昂貴材料，包括鉑和金。
  • 介孔二氧化矽納米粒的結構和表面生物功能
    然而，原型MSNs藥物負載率低，在診療和組織工程方面也存在相容性和降解性問題。結構和物理化學性質的改良，驅使其進入創新的應用領域。華僑大學陳愛政教授團隊、昆士蘭大學Yusuke Yamauchi教授團隊及臺灣大學Kevin C.-W.
  • |賽車空氣動力學 P5
    Author / 蟹爪朝天在《賽車空氣動力學》這個系列中，我們放棄那些複雜的公式，只來簡要說一些和賽車有關的空氣動力學原理，以及在車輛設計、調校中對空氣動力學的實際應用。懸掛等部件產生的機械作用力主要在低速行駛中起作用。整車外形產生的空氣作用力主要在高速行駛中起作用。
  • 汽車空氣動力學標準模型研究現狀與分析丨AutoAero201922期
    其目的是通過研究這些模型的繞流特性，深入理解汽車繞流的物理特徵、氣動力產生的物理機制以及影響氣動力的關鍵流動特徵，弄清楚低阻汽車需要的流動物理條件和汽車形狀特徵，從空氣動力學角度提出阻力低、升力小、氣動穩定性高的最優的氣動外形。為此，國外研究者提出了不少特徵鮮明的汽車模型，隨著研究結果的豐富，這些模型也逐漸被汽車行業的工程師們認識和接受，並逐漸成為行業的標準模型。