10月24日，中華預防醫學會生物統計分會舉辦「真實世界數據研討會」。來自監管部門、學術界、國內外製藥企業和CRO企業、以及醫療大數據公司等共同探討我國真實世界數據（RWD）的現狀以及應用產生RWE的路徑、標準和方法，以期為修訂《真實世界證據支持藥物研發的基本考慮（徵求意見稿）》（下稱《基本考慮》）並儘早配套出臺有關RWD的正式指南提供思路，推動真實世界證據在藥物研發及監管決策的應用。會上，零氪科技CEO張天澤出席，並介紹了零氪致力於實世界大數據治理、推動真實世界研究應用落地的探索性工作，得到與會者關注和認可。
在之前的2019年5月，CDE發布《基本考慮》後，受到國內外各方廣泛關注，收到來自國內外行業協會（PhRMA、EFPIA、BIO、IFPMA、JPMA、ISPE、RDPAC等）、醫院、製藥公司、數據公司、專家個人等千餘條意見，反響之大可見一斑。在基本考慮的基礎上，業內也期待正式指南的出臺，以對我國真實世界數據（RWD）的來源、現狀，及監管機構對於RWD的評估等要求給出明確的指導，對如何利用RWD產生真實世界證據（RWE）有更清晰的指引。
完善政策體系
國家藥品監督管理局藥品審評，（CDE）周思源副主任談及，隨著《基本考慮》的出臺，RWE在國內受到比較大的關注。根據國家食品藥品監督管理總局的安排，結合當前的實際情況，CDE有計劃「走的更遠一點」，在現有徵求意見稿基礎之上，在今年底發布正式版的指導原則。
「希望通過指導原則的發布，推動我國的真實世界研究往前走一步，特別是促進工業界的實踐。」周思源副主任談到。
他透露，CDE很早就開始關注真實世界研究（RWS）在監管領域的應用，並與學術界和工業界嘗試起草了《基本考慮》，就是寄希望能夠把，的臨床試驗理念、方法用於中國的藥物研發中，推動中國藥物創新應用，讓中國患者更快地獲得好的藥品。
可以預期，CDE將繼續與各界一起探索推動RWE在藥品監管領域的應用落地。周思源副主任表示，「只有一個關於RWE的指導原則是不夠的，在該指導原則推出後，還會啟動相關的臨床實踐，並圍繞實踐的需要，進一步起草RWD等相關配套指導細則。」
作為《基本考慮》主筆人之一，南方醫科大學生物統計學系陳平雁教授認為，RWD是正式指南落地的關鍵。他提到，在《基本考慮》徵求意見過程中，反映最多的問題就是將來RWS如何能夠落到實處，而落到實處的一個最根本的問題就是RWD。我國在RWD研究領域儲備不足，還有許多待解的問題。
「真實世界證據指導原則的出臺，如果沒有真實世界數據作為基礎，是不具備可行性的，所以真實世界數據指導原則的出臺，才能最終形成一個真實世界研究的完整體系。」陳平雁教授說。
恆大健康產業集團博鰲恆大國際醫院，醫學總監任國勝教授也談到，目前醫院正建立以臨床研究為目的的資料庫，需要國家的頂層設計，出臺相關數據指導原則，「資料庫不是為某一個藥、為某一個試驗而設計，是為了以後更多的臨床研究，除了註冊研究，還有上市後的研究都可以使用這些數據，這就需要國家頂層設計的出臺關於數據的基本指導原則。」
國際接軌
「國家政府部門在關鍵時刻，關鍵的點，做出正確的決定很重要。」北京大學國際醫院副院長梁軍教授說。
作為一名擁有數十年臨床研究經驗的專家，梁軍教授認為，RWS非常之重要，具有深遠和重要的意義。「真實世界研究會帶給我們更加廣泛、更加深入、更加現實的視角，去發現我們所用的藥品到底怎麼樣。」
梁軍教授對我國RWS的現狀表達了憂慮。我國關於RCT的各種法規、制度十分健全，臨床實踐也比較成熟、嚴謹；相對而言，RWS不僅數量、質量存在巨大落差，政策法規上也存在很多空白。「關於真實世界研究，有多少廠家開展？有多少項研究？有多少策略？有多少政策？有多少法規？」梁軍教授反問道，臨床藥學已經發展到今天，這已經成為迴避不了的問題。
在梁軍教授看來，RWS是整個藥物治療研究一個重要的階段，也是如今的一個方向，製藥企業、臨床醫生、研究者都需要提高對它的認識程度。而且伴隨著智慧醫療時代的來臨，在大數據技術的推動下，RWS勢必會越來越科學，能夠解答越來越多的RCT不能解答的問題。
梁軍教授表示，我國需要建立RWS的框架、原則、方法等，「跟國際接軌的時刻到了！」
RWD是基礎
當前，不僅學界以及政府，企業界對於RWS也愈發重視，相關臨床實踐也日漸火熱，不過讓RWE真正落地應用於藥品監管，還需要多方面的考慮。
CDE統計與臨床藥理學部副部長王駿就談到，企業考慮使用真實世界證據支持藥品註冊時，需要考量RWE策略的適用性、真實世界研究設計、真實世界數據的相關性和數據質量，以及統計分析方法等多個因素，「有了這些方面的考慮以後，才能談到RWE策略用於藥品監管決策。」
從藥品審評的角度而言，王駿部長說，CDE對使用RWE主要有三個方面的考量：一是明確RWE支持藥品註冊的應用場景，如罕見病、新增適應症等；二是申請人與審評機構的溝通交流，包括方案、統計分析計劃等的事先溝通；三是遞交資料要求與審評內容，審評將明確真實世界證據相關申報資料要求，審評過程中會重視數據處理過程的「透明性」，以及結果的可重現性、穩健性、可重複等。不過目前對於RWD如何遞交尚需要進一步探究。
陳平雁教授則表示，實際上，當前我國研究者發起大量的RWS，取得很多科研成果，但缺乏註冊性研究，也無法作為，別的證據支持審批。如何基於真實世界數據開展註冊研究助力監管決策，是需要通過指導原則去解決的。
陳平雁教授認為，RWE能否落地應用於監管決策，「適用」的RWD是基礎。RWD是RWS開展和RWE獲得的基礎，但他強調，並非所有的數據都是適用的RWD，只有經過評估認為是「潛在適用」的RWD才有可能通過RWS形成RWE，而如果獲得的RWE比較充分，就可能會在監管決策的過程中採納它，「採納的強度有多大，取決其在整個證據鏈中充當的角色。」
不過，目前我國RWD還面臨的多重挑戰。如，忽略數據的基礎建設、數據標準不統一、數據共享存在政策障礙、數據質量不高、數據治理技術有待普及、多學科協作機制不暢等。所以，在他看來，做好RWD的治理已經成為關鍵。
數據治理
與會者一致認識到RWD已成為橫亙在RWS從理論到應用之間的「一座大山」。零氪科技張天澤以其默默耕耘RWD數年的經歷對此感觸頗深，他說，高質量RWD可以有效地產生RWE，但RWD不管是在需求定位、提取、數據清洗、整合到，的特徵提交、建模過程中，都會發現和預期存在差距，「甚至到，一刻才發現，開始提出問題完全無法用RWD來回答。」他也非常贊同陳平雁教授的觀點，使用RWD支持藥物的註冊研究更具有挑戰性，儘管他的團隊支持研究者發起的研究發表了很多高質量的研究論文。
張天澤說，目前患者臨床診療數據是RWD的主要來源，但存在病例量大、病歷數據繁雜、非結構化、行業無標準等問題。此外，由於隨訪困難，數據往往缺乏臨床終點；數據安全、患者隱私需要進一步保障。
張天澤介紹了他們團隊致力於真實世界大數據治理、推動真實世界研究應用落地的一些探索性工作，整個流程包括在數據集成階段，將院內、院外乃至基因檢測報告等多維度數據集成、脫敏；在結構化入庫階段，參考國際臨床研究數據標準建立的數據處理流程，形成科研等級標準資料庫，並建立通用疾病模型覆蓋臨床診療全程信息，然後利用NLP技術深度結構化海量數據；，，通過獨有的數據標準化治理體系，完成科研級數據處理，最終實現標準化、歸一化，保障可融合應用。整個過程中，完善的質量保障體系對所有的質控和技術環節來進行核查、監督，實現質量控制和數據的可溯源、可追溯。
RWE的應用
通過大數據手段實現RWD的治理，產出的高質量的數據開展RWS，可以在臨床研究領域發揮巨大價值。
北京腫瘤醫院副院長郭軍教授也提到，可以在臨床實踐中，RWE可以用於評估診療手段的優劣，提供循證醫學證據，使得患者有更好的獲益；對於已經上市的藥品，補充真實世界的數據，進行安全性、有效性的評價。
廣州醫科大學附屬第一醫院梁文華教授則談到，RWE最重要的應用場景是適應症拓展，通常藥物的應用有很多「排列組合」，而不僅是它獲批的一個或少數幾個適應症，而這些「排列組合」的開發難以通過一個又一個的大型RCT去解決。
基於我國腫瘤患者存在大量未被滿足的用藥需求，我國超適應症應用抗腫瘤藥物在臨床實踐中十分普遍，而我國政策法規對off-label用藥有嚴格規定，超適應症限定範圍用藥也易遭醫保和商保拒付，所以會面臨一定的風險。
為回答源自治療實踐的問題，我國研究者發起大量臨床研究。據統計，2003-2019年我國共有15566項臨床研究在美國ClinicalTrials.Gov登記，其中大部分為研究者或學術機構發起的臨床研究(IIT)。研究者開展IIT的現實困難，限制其作為證據支持審批藥物適應症拓展，包括單，覆蓋範圍小，容易讓臨床研究設計方案出現偏倚，影響最終結果的可信；難以招募到數量足夠、代表性強的研究對象；隨訪時間不夠，會選擇替代終點來作為研究的主要終點；研究質量不高；項目時間長；費用高等等。
當然，全球藥品審批政策的改變已經讓RWS越來越受重視，包括我國在內各國推動RWE在監管決策領域的更多應用，正在取得積極的成果。
在討論環節，基石藥業醫學事務副總裁郭子瑜說，真實世界數據的來源十分廣泛，但質量難以保障，可以把醫療機構作為數據源，將醫療機構的數據導入事先設置好的數據平臺，在數據質量方面可以相對得到有效控制；國家層面建立這樣的一個大數據平臺，集成真實世界數據，助力開展真實世界研究。
安進公司張燻文也談到，國內的數據應用確實存在很多挑戰，真實性、完整性較差，在RWS應用於審批的時候，是否可以嘗試探尋新手段。比如在擴大適應症的審評中，應用IIT研究證據，等藥物上市後再使用更加規範的手段，收集更多的數據，開展再評價研究。
此外，包括信達、再鼎、君實、拜耳、恆瑞、豪森、華潤北貿、羅氏、百時美施貴寶、百濟神州、禮來等國內外知名藥企代表一同參加了本次研討。與會專家表示，相信在國家政府、製藥公司、學界專家和以零氪科技為代表的醫療大數據企業等多方共同推動下，不斷提升我國真實世界數據的治理能力，促進RWE在藥物臨床研究中的應用落地，將會有越來越多的藥物更快的惠及患者。
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