腫瘤NGS檢測一哥之爭:行業進入下半場 頭部玩家掀IPO熱潮

原標題：腫瘤NGS檢測一哥之爭：行業進入下半場 頭部玩家掀IPO熱潮

　　2019年起，腫瘤NGS檢測行業進入下半場，從最初的資本熱潮、魚龍混雜，到標準逐漸完善、監管不斷到位、資本趨於理性，目前，燃石醫學、世和基因、臻和科技等頭部公司已經形成一定的技術壁壘，佔據穩定的市場份額。如今困擾他們的問題是，如何才能保證穩定的資金「輸血」，來進行新產品的研發與銷售渠道的拓展。

　　正如世和基因CEO邵陽博士在去年年底融資後的坦言：「行業賽道已經越來越清晰了：過去三年打的是排位賽，未來三年即將開展的是淘汰賽。」

　　因此，在這些細分賽道的頭部公司中，掀起了一陣IPO熱潮。今年6月，燃石醫學與某公司先後在美股上市；自去年年底，諾禾致源多次申報IPO，上市地點從創業板換成科創板；世和基因也於近日啟動IPO輔導，擬申請科創板上市。

　　對於頭部玩家呈現的這種二級市場熱，燃石醫學創始人兼CEO曾在上市發布會上對《華夏時報》記者表示，「對於一個健康成長的企業來講，到了什麼時間節點，就該做什麼事情，燃石已經走到了這一步。其他的公司如果已經達到了二級資本市場的要求，想要良性發展，我相信他們也會選擇這條路。」

　　而這些經歷了行業洗牌，穩佔一定市場份額的頭部玩家們，誰將在下半場脫穎而出，成為真正的「腫瘤NGS檢測一哥」，值得期待。

　　持續虧損是行業現狀？

　　從這些公司公布的招股說明書中，可以一窺這個行業的現狀。

　　目前來看，大部分頭部公司營收與毛利率穩步增長，但是均處於虧損中。以燃石醫學為例，2017年至2020年第一季度，公司分別淨虧損1.31億元、1.77億元、1.69億元和5257萬元，近四年虧損超過5億元。某公司則更為誇張，2017至2019年淨虧損分別為4.21億元、4.65億元和6.76億元。

　　這些公司的營收主要來自於一個明確的臨床應用場景——腫瘤用藥基因檢測。晚期癌症患者在用靶向藥與治療之前，醫生都會建議其去做基因檢測，明確了患者發生突變的基因位點，才可以進行精準用藥和治療，從而提高療效，節省開支。每人次腫瘤NGS檢測的價格從5000-20000元不等。

　　對於這些公司來說，既可以將體外診斷試劑(IVD)賣給醫院來獲利，也可以向醫院或患者提供檢測服務獲利。在這個過程中主要有兩塊市場：院內市場與院外市場。患者在醫院交費、樣本由醫院送至與檢測公司合辦的院內實驗室，屬於院內市場；患者直接交費給檢測公司，樣本在中央實驗室檢測，屬於院外市場。相比而言，院外市場準入門檻低，而院內市場的渠道粘性更強。

　　有了明確的商業模式，為何頭部玩家依然虧損？這背後有兩大原因，一是大量的研發投入，二是銷售費用高企。

　　關於研發投入，各家公司主要把錢砸在癌症早篩產品研發上。癌症早篩被業內認為是未來最重要的業務增長點，也是全球都在關注並尋求突破的課題。與已經成熟的腫瘤用藥基因檢測不同，癌症早篩是針對高風險人群，抽取一管外周血，通過檢測血漿中的生物標記物，早期發現多種癌症或癌前病變，及時進行幹預性治療。目前，全球頭部公司多處於產品研發優化及驗證階段，比如Grail、Freenome和Thrive等高科技公司，還有國內無創產篩龍頭、A股上市公司貝瑞基因、華大基因。

　　關於銷售費用，一部分是花在「跑馬圈地」、搶佔醫院渠道、布局院內市場上。一方面，腫瘤NGS檢測相較一代測序技術門檻高，醫院迫切需要高性能、高度標準化的技術和產品；另一方面，檢測公司需要通過醫院，來獲取大量、穩定的患者群體。因此，兩者之間的合作水到渠成。此外，還有一部分開支用於院外市場，教育醫院與醫生、與醫學專業協會合作，以及贊助學術會議等。2019年，某公司的銷售費用佔比高達78%，燃石醫學為40%。

　　相比之下，諾禾致源顯得比較「老派」。雖然在2018年，公司的肺癌檢測試劑盒順利拿證上市，但並未借機切入臨床級別的腫瘤基因檢測市場，而是專注於科研服務——即為科研院所提供基因測序服務，科研服務也為諾禾致源貢獻了九成主營業務收入。

　　不過，科研服務在行業內屬於勞動密集型，技術門檻相對低，同質化競爭激烈，近些年利潤空間不斷被壓縮。值得注意的是，諾禾致源也注意到了臨床級腫瘤基因檢測的廣闊前景，開始布局。其在招股說明書中稱，基因測序在臨床檢測、健康管理方面的應用空間較為廣闊，競爭對手已紛紛進入該領域。公司「臨床領域的業務已開始，但目前收入佔比較小。」

　　招股說明書顯示，在2017至2019年，諾禾致源對外銷售臨床及科研使用的儀器、試劑和耗材的業務，佔據主營業務收入的比重從0.81%猛增至10.79%。

　　搶跑癌症早篩，誰能成功掘金？

　　最燒錢的部分也是最關鍵的部分，那麼，對於研發癌症早篩新產品，以及搶佔醫院渠道，各家公司做得究竟如何？

　　先是癌症早篩新產品，目前，燃石醫學主要在泛癌種早篩方向發力，包括肺癌、腸癌和肝癌3種，基於深度甲基化測序與機器學習技術。此前，燃石醫學已經在癌症早篩領域投入研發近4年，其在今年1月份公布的早期數據亮眼：在健康受試者中特異性為95%的設定下，cfDNA甲基化早檢模型在肝癌患者、結直腸癌患者及肺癌患者獨立驗證集中分別可達90%、89%及66%的敏感性。

　　基於上述數據，燃石醫學開展了國內迄今為止最大規模的前瞻性、泛癌種早檢研究，預期納入超過1.4萬例受試者，並在三年內完成泛癌種早檢產品的技術優化及臨床驗證。

　　某公司則更為關注單癌種——肝癌的早篩。該公司官方微信曾在2019年3月發布一則研究成果相關文章，對331例甲胎蛋白和B超正常的B肝病毒攜帶者進行篩查：檢測到24例陽性樣本，並在6-8個月的追蹤隨訪中發現了4例肝癌(均為小於3cm的早期肝癌)。在此研究隊列中實現了100%的靈敏度、94%的特異性和17%的陽性預測值。

　　據興業證券研報數據，某公司更新後的HCCscreen(一種液體活檢試驗)檢測方法已經在中國不同地區的多個隊列中得到驗證，顯示出88-95%的敏感性和94-97%的特異性。在招股說明書中，該公司還披露基於此研發的肝癌早篩IVD產品將有望進入國家藥監局綠色通道，獲得快速審批。

　　值得注意的是，還沒有拿到產品註冊證，某公司早已與國內體檢巨頭愛康國賓聯手，以LDT(實驗室自建項目)模式，面向高風險的健康人群提供肝癌早篩服務，用戶支付5000元，可以獲知自己的早期肝癌病變呈陰性還是陽性。此舉一度被認為存在風險。

　　有業內人士對本報記者透露，腫瘤早篩的靈敏度與特異性與器官供血情況相關，肝這種器官供血量大，靈敏度就會相應高，屬於比較好做早篩的癌種。國內正在研發肝癌早篩相關產品的有華大基因、貝瑞基因、燃石醫學等頭部公司，但均處於臨床驗證階段。某公司已經開始售賣。

　　如此「搶跑」，健康用戶在支付高昂的檢測費之後，究竟能從中獲得多大的收益，還很難說。

　　院內市場競爭激烈

　　除了砸錢研發新產品，線下渠道的布局也同樣重要。其中，院內市場更是成為了各家公司的必爭之地。燃石醫學COO揣少坤表示，入院是中國腫瘤NGS檢測的市場終局，佔據主導地位，「我們能把這條路趟出來非常自豪。」

　　相比而言，院外市場準入門檻低，但是需要銷售人員與醫院、病理科、以及多位腫瘤科醫生層層溝通，最終通過醫生申請，將患者樣本送至第三方實驗室。在這個過程中，中間環節多，成本也非常高昂。

　　院內市場則僅需要與醫院合作。檢測公司通過正規競標流程入院建立實驗室，提供系統的人員培訓、技術配備。一旦醫院實驗室投入使用，合作醫院就會購買檢測公司的產品(試劑或儀器)，從而為整個醫院的患者提供基因檢測服務，這是一個穩定且不斷增長的收入流。

　　目前來看，醫院普遍傾向於院內模式，而非將樣本送至第三方實驗室。不僅因為檢測公司可為其提供專業技術支持，患者檢測後的大量臨床樣本也有利於醫院提升自身學科影響力，產出科研成果。元碼基因的市場部總監於恩超曾在接受《華夏時報》記者採訪時表示，現在越來越多的醫院願意與基因檢測公司合作建實驗室，以提升自身的科研實力。並且，走正規渠道入院的產品定價會更加公開、透明、低廉，患者會從中獲益。

　　根據招股說明書提供的信息，燃石醫學已經與全國23個城市的44家三甲醫院合作建立了醫院實驗室，搶佔院內市場。某公司也與30多家醫院籤訂了住院合同，其中包括與17家醫院籤訂的住院化驗品購買協議。

　　值得注意的是，有一名不願透露姓名的業內銷售人員向本報記者指出，多家檢測公司搶著入院的過程中，也會出現「劣幣驅逐良幣」的現象，部分醫院存在不透明、不公開的壟斷。曾經有一所西南某醫院病理科開展過國內頂尖NGS公司技術評價，即同一份標本同時送檢四家公司平行檢測，反饋各個技術環節參數及報告解讀能力，得以區分哪家NGS檢測實力最強。但一些醫院並沒有技術評價體系環節，唯分成機制為主。這也使得院內檢測的價格普遍高於院外檢測，而打折進入的公司由於利潤極大降低，患者的後續報告解讀及科研轉化環節會打折扣。未來，行業仍需要不斷規範。

　　目前，腫瘤NGS檢測的市場潛力還遠未得到釋放。未來這些「第一梯隊」的增長空間非常可期。不算尚未開發的癌症早篩藍海，僅就腫瘤用藥基因檢測這塊細分，在中國的滲透率依然很低。興業證券研報指出，在2019年，中國僅有6.4%的晚期癌症患者和被建議進行癌症基因分型檢測的癌症患者採用NGS癌症伴隨診斷檢測，而美國這一比例達到 23.5%。未來隨著藥物可及性上升以及滲透率的不斷提高，中國NGS癌症伴隨診斷市場預計將從2019年的3億美元增加到2030年的45億美元。

（文章來源：華夏時報）

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