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前兩天奇點糕看到過這麼一條熱搜：「量體溫的日子過去了.jpg」，「量腰圍的日子開始了.jpg」，雖然這段時間裡，奇點糕們也沒少嘮叨大家要鍛鍊，但該胖的總歸會胖，對吧……
所以大家的運動習慣，還是要早一點撿起來啊，萬一胖出了脂肪肝糖尿病，損失可就大了。生命在於運動，就算不以減肥為目標，動和不動的區別也很大。
近期澳大利亞國立大學的研究顯示，長跑等運動可以激活小鼠肝細胞內的p53等抑癌基因，同時改善胰島素敏感性，緩解肝損傷，即使是肥胖小鼠的體重不下降，肝癌發病風險也會大幅下降[1]，研究發表在Journal of Hepatology上。
一張圖信息量很大
肝癌的各種危險因素裡，B肝C肝肯定是分別佔據第一和第二，而再往下數就是肥胖了。在歐美國家，肥胖可能導致了全部肝癌的15-35%[2]，原因也不用奇點糕多說，脂肪肝可太普遍了，合併上病毒性肝炎更危險。
而由於目前還沒有獲批的治療藥物，脂肪肝的治療還是要以飲食控制、運動這些手段為主，很多研究都提示保持良好的運動習慣，與肝癌風險降低有關。但這背後具體的機制，還有很多待填補之處。
本次澳大利亞國立大學團隊的研究，就是希望進一步理清機制上的問題。研究團隊採用了肥胖/糖尿病模型小鼠，並在此基礎上用化學致癌物誘導肝癌的發生，而讓小鼠運動的方式，就是上面圖裡的神器——轉輪了。
事實證明，小鼠們鍛鍊的熱情比很多人都強，在轉輪上一周最多跑到了40公裡，即使是後來新鮮勁過了，平均一周也要跑20公裡……不過由於是肥胖/糖尿病模型小鼠，即使是運動組小鼠的體重也超過了40克，在鼠界稱得上胖鼠一群。
所以有些鼠（Ren）不容易瘦，得怪基因……
研究團隊選取了兩個時間節點——實驗12周和24周，分別分析小鼠肝臟出現癌灶前的細胞層面異常，以及24周時的肝癌發病情況。12周時的結果不出所料，跑轉輪顯著改善了運動組小鼠的血糖和胰島素水平，脂肪肝程度也相對更輕。
但細胞層面的分析才是更大的發現。研究團隊發現，運動組小鼠肝臟內不典型增生的肝細胞比例明顯下降，而肝細胞p53基因和下遊抑癌基因p27的表達水平，都出現了明顯上升。
已經踏上癌變不歸路的細胞比例減少，再加上抑癌基因發揮作用，肝癌發病風險自然就低。本次實驗中的肥胖/糖尿病模型小鼠，正常情況下餵養6個月的肝癌發病率達到64%，但在運動組，這個發病率被降到了15%！
對比過於鮮明……而且運動組小鼠肝臟結節也明顯少了
這保護效果，實在槓槓的。而且為了確認這種保護效果的來源，研究團隊又單獨進行了另一組實驗，發現假如只通過飲食控制小鼠體重，而不讓它們運動，肥胖/糖尿病模型小鼠的肝癌發病率仍然會非常高，所以運動才是真正的保護傘。
而在機制層面，除了前面發現的p53和p27基因，研究團隊進一步的實驗還顯示，運動有效抑制了JNK1激酶介導的損傷後肝細胞過度增殖，畢竟過度增殖的下一步，可能就是癌變了，所以JNK1的影響還值得深挖。
用論文通訊作者Geoffrey Farrell的話說，把運動背後的機製做清楚了，才能在將來的臨床實踐中，通過藥物治療重現「運動的保護作用」，降低肝癌的發病率和兇險程度，改善患者的預後[3]。
能做到當然是最好啦，如果做不到……哪裡有大個兒能跑的轉輪，奇點糕在線等，挺急的。
參考資料：
1.Arfianti A, Pok S, Barn V, et al. Exercise retards hepatocarcinogenesis in obese mice independently of weight control[J]. Journal of Hepatology, 2020.
2.El‐Serag H B, Kanwal F. Obesity and hepatocellular carcinoma: hype and reality[J]. Hepatology, 2014, 60(3): 779-781.
3.https://www.techexplorist.com/exercise-prevent-liver-cancer-study/31607/
頭圖來源：Pixabay
本文作者 | 譚碩閱讀原文
原標題：《長跑激活抑癌基因！科學家發現運動能激活肝細胞的p53等抑癌基因，就算不降體重，也能大幅降低小鼠肝癌發病風險丨科學大發現》
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