停藥1年後,仍能抑制B肝活動!新RNAi療法有望實現B肝「功能性治癒」

2020-11-24 騰訊網

近日，在美國肝病研究協會（AASLD）主辦的2020年肝臟會議上，治療慢性B肝病毒（HBV）感染的RNAi療法RG6346的臨床試驗數據亮眼：

結果顯示：在每月一次、總共4次的RG6346治療後，患者體內B肝病毒活動生物標誌物實現大幅和持久降低。最後一次給藥後，B肝表面抗原（HBsAg）低水平維持時間更是長達一年。

B肝大國

也是肝癌大國

慢性B型肝炎病毒（HBV）感染是全世界最常見的嚴重感染性肝臟疾病，全球共有超2.92億慢性B肝患者，僅在中國就有8600萬患者。

預計，每年有超過88萬人死於B肝或者相關的併發症，其中最嚴重的就是容易誘發肝癌，肝癌是世界上導致癌症死亡的第二大因素。

目前，慢性B肝還無法徹底治癒，主要是通過核苷（酸）類抗病毒藥物來降低B肝相關肝癌的發生率，但不能完全阻止肝癌的發生。而且，現有的標準療法治癒率很低，達不到長久「功能性治癒」的療效，而且患者終生都需要接受治療。

想要功能性治癒B肝，降低B肝表面抗原（HBsAg）水平至關重要。但在全球範圍內，慢性B肝患者都存在著大量的未被滿足的治療需求。

RNAi新藥：

RG6346

RG6346是治療慢性B型肝炎病毒（HBV）感染的RNAi研究候選藥物。

目前針對B肝的治療，如核苷酸類似物，如果持續服用，可實現長期的病毒抑制，但從患者血漿或血液中B肝表面抗原（HBsAg）的清除和持續的B肝DNA抑制來看，它們很少能實現長期的功能性治癒。

相比之下，RG6346能夠特異性降低HBV mRNA的生成和HBV病毒進入細胞的特定基因。臨床前試驗表明，小鼠體內的循環HBsAg降低了99.9％以上。

與目前長期抑制病毒的療法不同，RG6346還能降低HBV表面抗原水平和持續時間，並減少病毒DNA，這表明將它作為慢性B肝患者的聯合治療方案，具有帶來功能性治癒的潛力。

臨床數據亮眼，停藥1年後仍維持低水平HBsAg！

在1期臨床試驗概念驗證階段，參與患者分為A、B、C三組，其中兩組的結果顯示：

A組：納入30名健康人，2019年完成；

B組：納入9名慢性B肝確診患者，但未接受任何核苷酸（NUC）抗病毒療法，2020年初完成；

C組：由18名確診慢性B肝並積極接受NUC抗病毒療法的患者組成，分別服用1.5、3.0或6.0 mg / kg RG6346或安慰劑。

患者每月接受一次RG6346治療，療程為期4個月。在療程結束時，如果他們的HBsAg抗原水平與基線相比降低1.0 log10 IU/mL以上，則有資格接受長期隨訪。

截止今年10月，試驗隨訪結果顯示：

接受RG6346聯合NUC抗病毒治療的受試者中，92%（11/12）在第112天（最後一次給藥後1個月），HBsAg較基線平均降幅大於1.0 log10 IU/mL。

58%（7/12）的HBsAg絕對水平也達到低於100 IU/mL。這一水平與進展為肝硬化和肝細胞癌的風險降低相關。

隨訪時間最長的患者隊列（用藥劑量1.5 mg/kg；n=3）在第448天（最後一次給藥後1年）時，體內HBsAg的水平相對基線平均降低1.40 log10 IU/mL；其中1人的HBsAg水平相對基線降低了2.0 log10 IU/mL以上。

在試驗中還顯示RG6346具有良好的安全性和耐受性。

這項試驗的積極結果，讓我我們看到了RNAi療法RG6346在抑制HBsAg方面的療效和可持續性，低水平HBsAg可維持一年。未來，它有望與其他藥物聯用讓B肝患者實現「功能性治癒」。

近年來，C肝已有了特效藥；如今，RNAi新療法讓我們看到了B肝治癒的曙光。願世衛組織「2030年消滅病毒性肝炎」的目標能早日實現！

參考資料：

https://investors.dicerna.com/news-releases/news-release-details/dicerna-announces-positive-updated-data-phase-1-trial-rg6346

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