伊頓健康導讀：
2019年第70屆美國肝病研究協會(AASLD)年會於11月8-12日在美國波士頓舉行會議中公布了B肝新藥的最新臨床實驗數據。目前，強生公布了正在開展IIB三期的JNJ-3989、JNJ-6379、NA三聯療法治療慢性B肝病毒（HBV）感染的研究數據，該研究的目的是評估三聯療法對於慢性B肝患者的功能性治癒率。而在該會議中吉利德也公布了B肝功能性治癒新藥GS-9688的臨床研究新數據
B肝功能性治癒新藥——強生旗下JINJ-3989藥物簡介
JNJ-3989是一種靶向肝臟的皮下注射抗病毒藥物，其通過RNA幹擾（RNAi）機制治療HBV感染。目前，JNJ-3989正研究用於治癒B肝的實驗中。
JNJ-3989工作原理
目前，市面上銷售的B肝藥物只能抑制病毒複製，而不能清除病毒。基於RNA幹擾（RNAi）和反義RNA技術的藥物，能以高度特異性方式尋找、結合併破壞HBV RNA轉錄本、沉默所有HBV基因產物、阻止病毒蛋白產生，並在當前護理標準核苷酸和核苷類似物作用的逆轉錄過程上遊進行幹預。病毒蛋白的敲除，有望恢復機體天然免疫防禦系統對HBV的免疫應答，清除病毒、實現功能性治癒。這類藥物有望為B肝治療帶來一場革命。
JNJ-3989聯合NA治療B肝
臨床實驗名稱：AROHBV1001研究
JNJ-3989聯合NA對HBsAg、HBV-DNA和HBV-RNA有較強的抑制作用，B肝病毒e抗原（HbeAg）和B型肝炎核心相關抗原（HBcrAg）的降低不太明顯。
實驗結果：
（1）HBeAg陽性和HBeAg陰性患者中HBsAg的下降相似；
（2）100-400mg JNJ-3989的擴大隊列證實了先前的發現，HBsAg下降與這些劑量相似；這些患者中97%（31/32）患者的HBsAg下降≥1.0 log10（90%）
（3）25mg和50mg JNJ-3989劑量對HBsAg有明顯的降低作用，但效果略低於高劑量
（4）JNJ-3989對HBsAg的應答與它從cccDNA和宿主整合病毒DNA（在某些CHB人群中HBsAg的主要來源）沉默HBV RNA的能力一致；
（5）JNJ-3989在高達400mg每4周一次（Q4w）給藥3次治療中耐受性良好
IIB三期的JNJ-3989、JNJ-6379、NA三聯療法治療B肝的首批臨床數據
臨床實驗：
三聯療法治療B肝的首個臨床實驗：RNAi藥物JNJ-3989（200mg，每4周一次]給藥3次）+CAM-N藥物JNJ-6379（250mg，每日一次，給藥12周）+NA（每日一次）
實驗結果：
三聯療法的耐受性良好，所有接受治療的慢性B肝患者HBsAg、HBV DNA和HBV RNA均顯著降低，但是HBeAg和HBcrAg的降低不太明顯。
具體為：
（1）所有患者（n=12）的HBsAg下降≥1.0 log10 IU/mL（90%）（範圍：-1.01至-2.26 log10 IU/mL）；
（2）HBeAg陽性和HBeAg陰性患者中HBsAg的下降相似。
B肝功能性治癒新藥——吉利德GS-9688
GS-9688是由吉利德公司研發的一種口服、選擇性toll樣受體8（TLR8）小分子激動劑。
臨床實驗：
在一項針對48例已實現病毒學抑制的慢性HBV感染者開展的多中心、隨機、雙盲II期研究中，受試者分為3mg、1.5mg和安慰劑三組）（2:2:1），每周一次，與口服抗病毒藥物（OAV）結合使用，連續24周。
主要療效終點是第24周的HBsAg水平較基線下降≥1 log10 IU /ml的患者比例。次要終點包括B肝表面抗原和e抗原消失的患者比例以及藥效學（PD）標記，IL-1RA和IL-12p40的變化。
實驗數據：
GS-9688聯合口服抗病毒藥物（OAV）在延長給藥期內具有良好的耐受性，接受GS-9688治療的患者中。研究中的1名患者（HBeAg陰性，1.5mg組）在24周時達到HBsAg水平下降≥1 log10 IU / mL的主要終點。1名患者（HBeAg陰性，3 mg組）HBsAg消失，另一名患者（HBeAg陽性，1 5 mg組）在24周時達到HBeAg消失。研究還觀察到GS-9688治療組血清IL-1RA和IL-12p40呈現劑量增加。
在第24周時，有5％的患者經歷HBsAg水平≥1 log10 IU / mL的下降或HBsAg消失。
副作用發生情況
在分別使用3.0 mg GS-9688，1.5 mg GS-9688和安慰劑治療的患者中，分別觀察到0％，10％和0％的患者出現大於等於3級的不良反應事件（AE）。
伊頓健康溫馨提示：
目前已經獲批上市的B肝藥物僅能控制B肝病毒量，並不能完全治癒B肝。目前除了強生公司JNJ-3989之外，還包括葛蘭素史克公司以及羅氏公司等多家大型藥企正在加緊步伐研製B肝治癒性藥物中。