抗CTLA4抗體誘發的狼瘡性腎炎

2020-11-29 騰訊網

法國巴黎的Necker H等報導了一例64歲男性黑色素瘤患者在接受了一項試驗用藥（ipilimumab）的單藥治療後並發狼瘡性腎炎。該男性患者在2005年被診斷為黑色素瘤後，因對傳統的化療藥物療效不佳，接受了ipilimumab(施貴寶公司生產)的單藥治療。ipilimumab是種針對細胞毒性T淋巴細胞相關性抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，CTLA4)的單克隆抗體，該患者用藥劑量為每3周靜脈給藥3mg/kg。在用藥治療前，該患者沒有蛋白尿表現，但在連續2次注射ipilimumab後，被診斷並發腎病綜合症。同時，體檢發現患者左側腹股溝出現一個3cm大小的腫大淋巴結。當時，該患者血壓、血象和血清補體水平檢查正常，血清肌酐值為89umol/L，24小時尿蛋白為7.5g，尿檢查顯示25個紅細胞/每立方毫米，抗核抗體及抗雙鏈DNA抗體陽性(分別為1:100和27%）。腎臟活檢顯示：足細胞輕微肥大合併繫膜外沉積。免疫螢光顯示繫膜外和繫膜區有IgG、IgM、C3和C1q沉積。電鏡證實腎小球繫膜外有顆粒狀的、電子密度物質沉積。

綜上檢查提示，該患者並發狼瘡性腎炎，ipilimumab被停藥。停藥3個月後抗雙鏈DNA抗體轉為陰性。停藥6月後，患者的左腎發生了靜脈血栓，於是給予抗凝治療。在最後一次隨訪時（即被診斷腎病綜合症12個月後）患者的尿蛋白僅為1g/d，血清肌酐值為108umol/L。陽電子發射斷層顯示皮下的轉移灶消失了。

根據該患者的疾病情況顯示，CTLA4抗體可能誘發了狼瘡性腎炎。因為在黑色素瘤發病的幾年內，該患者沒有出現蛋白尿症狀，然而在應用ipilimumab治療後不久，即並發腎小球腎炎症狀和抗雙鏈DNA抗體陽性，而當停藥後，抗雙鏈DNA抗體轉為陰性。

CTLA4是活化的、記憶性和調節性T細胞的表面受體，對下調T細胞活化起到重要作用。CTLA4抗體也是一種抗腫瘤的免疫刺激因子，已知的不良反應主要包括小腸結腸炎、甲狀腺炎和垂體炎（與炎症細胞浸潤有關），然而該患者為免疫複合物引起的腎臟損傷。另外一項小鼠試驗也顯示，在應用抗CTLA4抗體後，會出現抗雙鏈DNA抗體和腎小球IgG和C3沉積。

抗CTLA4抗體的臨床應用越來越廣泛，醫務工作者在應用抗CTLA4抗體時要時刻警惕抗CTLA4抗體可能引發的嚴重併發症——狼瘡性腎炎。

參考文獻：New England Journal of Medicine

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