阿託伐他汀和瑞舒伐他汀都是第三代他汀,是臨床上常用的兩種長效降脂藥,二者都可以在一天的任何時候服用,並且不受進餐的影響。因為一般情況下,膽固醇的合成速度在夜間最快,所以臨床上一般建議患者晚上服用他汀。
他汀類藥物,主要通過抑制肝臟膽固醇合成,來達到降血脂的目的,在臨床上被廣泛應用。高脂血症,尤其是高膽固醇血症,高血壓或糖尿病伴有心血管危險因素,冠心病,腦梗,外周動脈粥樣硬化(頸動脈斑塊等)人群,都可以從他汀治療中顯著獲益。
阿託伐他汀和瑞舒伐他汀在臨床應用時有什麼區別呢?徐醫生就從臨床療效,安全性(副作用)以及藥物相互作用方面,來和大家聊一聊。
臨床療效方面
1.降脂效果的對應關係
他汀類藥物主要有顯著的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用,還有一定的降低甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用。有的人在服藥時很注意藥物劑量,有的他汀是2mg一片的,比如匹伐他汀,有的他汀是80mg一片的,比如氟伐他汀。需要注意的是,不同他汀之間的劑量是沒有對應關係的。阿託伐他汀和瑞舒伐他汀都是降脂力度較強的中強效他汀,阿託伐他汀最大服用劑量80mg,瑞舒伐他汀最大服用劑量20mg,二者在降脂效果上,劑量對應關係是這樣的,阿託伐他汀20mg和瑞舒伐他汀10mg的降脂幅度基本上是差不多的,47%左右,其中瑞舒伐他汀略勝一籌,但沒有顯著性差異。
溫馨提醒:他汀最大降脂效應時間為四周或者更長,所以臨床上會建議起始服用他汀的患者,一月後複查。他汀的劑量增加一倍,降脂療效僅增加6%,副作用卻明顯增加,因此建議血脂水平較高人群,首選中強效他汀常規劑量,如不達標,不建議他汀劑量加倍,推薦聯合其他降脂藥,如依折麥布、pcsk9抑制劑。
2.逆轉斑塊作用
阿託伐他汀和瑞舒伐他汀均可以延緩動脈粥樣硬化斑塊的進一步加重,可以使不穩定斑塊變為穩定斑塊,而且對動脈粥樣硬化斑塊還有一定的逆轉作用,使大斑塊變成小斑塊,減輕管腔的堵塞程度。
研究表明,他託伐他汀20mg和瑞舒伐他汀10mg治療半年,就能觀察到冠狀動脈粥樣硬化斑塊體積的縮小。頸動脈是比較表淺的動脈,頸動脈超聲檢查也納入了常規體檢項目,所以臨床上發現頸動脈斑塊,尤其是不穩定斑塊的患者,不論血脂是否升高,都需要服用他汀。治療六個月後,可以複查頸動脈超生,了解斑塊的變化。
安全性(副作用)方面
他汀肝損害是該藥最常見的不良反應,歐美人群發生率1%-4%,亞洲人群的發生率≥10%,因此活動性肝病、轉氨酶升高超過三倍正常值上限的人,不能服用他汀。
阿託伐他汀是一個脂溶性他汀,容易進入細胞,代謝後經過膽汁排出,因此,少部分人容易出現肝酶升高和肉疼痛這些副作用。而瑞舒伐他汀,是水溶性他汀,幾乎不在肝內代謝,所以引起肝酶升高和肌肉酸痛的比例稍微少一點。如果服用阿託伐他汀出現了上述副作用,可以考慮換用瑞舒伐他汀試試。
此外,阿託伐他汀和瑞舒伐他汀相比,在腎功能不全的時候使用阿託伐他汀更安全,不需要減量。但是瑞舒伐他汀90%以原形通過腎臟排洩,所以腎功能不全時,需要減量服用才安全,中重度腎功能不全不建議服用瑞舒伐他汀。
溫馨提醒:他汀引起的肝損害與劑量明顯相關,而且他汀引起肝損害,一般是在早期出現,因此服藥後4周、12周,增加劑量後4周、12周,均應檢查肝功能,如無異常,此後可半年檢查一次。
藥物間相互作用
有些疾病需要服用很多種藥物,藥物與藥物之間有可能發生相互作用,影響藥物療效,增加副作用。阿託伐他汀經過CYP3A4酶代謝,西柚汁、克拉黴素、伊曲康唑、非諾貝特、地高辛、環孢素、他克莫司、避孕藥,均可能與阿託伐他汀發生藥物相互作用。瑞舒伐他汀很少經過CYP3A4代謝,與上述藥物之間發生相互作用較少。
溫馨提醒:對於混合性高脂血症,有時需要他汀聯合貝特類(降甘油三酯TG)藥物,這時推薦首選非諾貝特。他汀與吉非貝齊聯合,相互作用明顯,副作用顯著增加,應注意避免。